色胺酮(Tryptanthrin)来自青黛,具有止痒和抗炎等作用性。Na-Ra Han曾经报道,色胺酮也能抑制2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的NC/Nga小鼠特应性皮炎样瘙痒。色胺酮醇显著降低了血清中的TSLP和白介素-4水平,它YE 能降低HMC-1细胞内钙离子水平,间接通过抑制RIP2/caspase-1/NF-κB通路减少瘙痒介质TSLP的产生和mRNA表达【1】。
Na-Ra Han(2014)【1】利用2,4-二硝基氟苯诱导的特应性皮炎(AD)小鼠,建立模型后,模型组小鼠瘙痒增加,超过50次,皮肤红肿溃烂,表皮增厚,色胺酮治疗后,小鼠瘙痒行为显著减少,瘙痒次数降低至10次以下(图1)。
图1色胺酮抑制特应性皮炎小鼠慢性瘙痒
1)色胺酮抑制瘙痒介质TSLP
胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)是特应性皮炎重要的瘙痒因子。Na-Ra Han认为,色胺酮可以降低血清TSLP浓度以及抑制其基因表达。结果显示特应性皮炎模型组小鼠的TSLP基因相对表达量超过1.5,色胺酮组小鼠TSLP基因表达量不到0.3,此外,色胺酮还降低了皮肤中IL-4的基因表达。(图2)
图2色胺酮抑制TSLP、IL-4
2)色胺酮抑制抑制内钙释放
细胞内钙浓度的增加是肥大细胞活化和肥大细胞分泌介质的条件。Na-Ra Han(2014)曾经报道β-谷甾醇影响细胞内钙库释放钙。在本研究发现色胺酮的结果与β-谷甾醇相似【1】,PAMCI(佛波醇肉豆蔻酸酯(phorbol myristate acetate,PMA)和钙离子载体 A23187(calcium ionophore A23187)刺激HMC-1肥大细胞系后钙离子大量释放,胞质钙离子浓度升高,色胺酮处理的细胞,则钙库释放钙减少并且能抑制PAMCI诱导肥大细胞释放TSLP以及上调基因表达的作用。色胺酮可通过抑制内钙浓度升高降低TSLP释放(图3)。
图3 色胺酮抑制内钙影响TSLP
3)色胺酮抑制RIP2/caspase-1/NF-κB通路信号通路
调节TSLP的合成也与炎症通路密切相关。研究探索了色胺酮对 RIP2(受体相互作用蛋白激酶2,Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase2)/caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1)/NF-κB通路d的作用。Na-Ra Han(2014)认为色胺酮抑制RIP2/caspase-1/NF-κB通路信号通路。色胺酮处理后RIP2和caspase-1表达下降,IkBa磷酸化减少(图4)。
图4 色胺酮抑制RIP2/caspase-1/NF-κB通路
1.中文名:色胺酮[2,3]
2.中文别名:吲哚并[2,1-B]喹唑啉-6,12-二酮
3.英文名:Tryptanthrin
4.化学名:吲哚并[2,1-B]喹唑啉-6,12-二酮
5.分子式:C15H8N2O2
6.分子量:248.236
7.CAS号:13220-57-0
8. 结构式(图5)
图5色胺酮【2】(https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB4477493.htm)
9.来源
青黛、板蓝根、木蝴蝶,马兰【3】。
色胺酮抑制DNFB诱导特应性皮炎慢性瘙痒模型
色胺酮抑制TSLP,IL-4瘙痒介质
色胺酮抑制RIP2/caspase - 1/NF - κB
Han NR, Moon PD, Kim HM, Jeong HJ. Tryptanthrin ameliorates atopic dermatitis through down-regulation of TSLP. Arch Biochem Biophys. 2014 Jan 15;542:14-20. doi: 10.1016/j.abb.2013.11.010.
chemicalbook.色胺酮[[EB/OL]. [2024-11-21].https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB4477493.htm
刘建勋主编. 《中药药理学》 [M]. 北京:中国协和医科大学出版社, 2020,72