四逆散（Si-Ni-San（SNS））也出处自《伤寒论》，包含柴胡、白芍、甘草和枳实，舒肝理脾，常用来治疗疏肝理脾，治疗慢性肝炎、胆囊炎、胃溃疡等疾病，具有抗炎和免疫调节作用。Hui-Jie Fan等曾经在《民族药理》杂志上报道四逆散对2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎样具有抗炎和免疫调节作用。四逆散SNS通过减少血清中的炎症细胞因子水平、降低脾脏中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例，并抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活，从而减轻小鼠AD样皮肤病变的症状[1-2]。
图1 四逆散【2】
四逆散
方解：柴胡苦平，入肝胆经，透泄少阳之邪，君药。白芍敛阴养血柔肝为臣，与柴胡合用，以补养肝血，条达肝气，可使柴胡升散而无耗伤阴血之弊，臣药。枳实理气解郁，泄热破结，与白芍相配，又能理气和血，使气血调和，佐药。甘草调和诸药，益脾和中，使药。【2】
四逆散改善皮肤症状
Fan HJ等利用二硝基氯苯刺激8 周龄雄性昆明小鼠建立特应性皮炎模型，小鼠随机分为 5 组：对照组、二硝基氯苯（DNCB）组、阳性对照组（地塞米松，DEX - 0.1mg / 天）、四逆散低剂量组（SNS - 40mg / 天）和 四逆散 高剂量组（SNS - 80mg / 天）。
建模成功后，模型组小鼠皮肤红斑、水肿和抓痕等症状明显，临床评分达到6.2 ± 1.1，四逆散治疗后后， 红斑、水肿和抓痕等症状减轻，临床评分降低至3.5 ± 0.4分（图2）【1】。上述可知，四逆散具有改善特应性皮炎症状的作用。
图2 四逆散改善特应性皮炎症状
四逆散改善皮肤病理
Hui-Jie Fan等人首先观察了四逆散（对DNCB诱导的AD样模型小鼠耳朵与背部皮肤炎症的病理改变作用。四逆散处理组小鼠的耳朵炎症，包括增厚、红肿和炎症细胞浸润等症状，显著比模型组减轻，耳朵厚度和表皮测量结果显示四逆散组耳朵厚度和表皮厚度明显低于模型组（耳朵厚度分别为0.488 ± 0.04 mm和0.625 ± 0.03 mm），并且通过HE染色观察到四逆散能够显著抑制耳朵组织的角化过度和炎症细胞浸润以及表皮厚度（图3），这些结果表明四逆散具有改善特应性皮炎耳朵炎症的作用。
图3 四逆散减少炎性细胞浸润
四逆散减少炎症因子
炎症细胞因子是反应炎症的重要指标，Hui-Jie Fan等人继续检测了四逆散对特应性皮炎模型小鼠血清中炎症细胞因子水平的影响。模型组小鼠血清中IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α等炎症细胞因子水平显著升高，四逆散处理组小鼠的血清中IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α等炎症细胞因子水平显著低于模型组（图4），表明四逆散能有效降低由DNCB诱导的炎症反应。这些结果表明，四逆散具有抗炎作用。
图4 四逆散降低炎症因子浓度
四逆散抑制免疫反应
CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例在脾脏中是评估免疫反应状态的一个重要指标。在免疫应答中，CD4+ T细胞可以分化成多种类型的T辅助细胞，包括Th1、Th2、Th17等，它们通过分泌细胞因子来调节免疫反应，因此特应性皮炎模型小鼠的CD4+ T细胞比例升高。研究发现特应性皮炎模型小鼠脾脏中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例（2.79 ± 0.2）和脾脏指数（44.2 ± 3.2）显著升高，四逆散治疗后，小鼠的脾脏中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例（2.01 ± 0.1）和脾脏指数（28.9 ± 1.7）显著降低（图5），表明四逆散能有效调节由DNCB诱导的免疫反应，降低脾脏中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例和脾脏指数。这些结果表明，四逆散具有调节免疫反应的作用，能够显著改善特应性皮炎小鼠模型的免疫状态。
图5 四逆散抑制免疫反应
四逆散抑制MAPK与NF-κB通路
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号通路在特应性皮炎（AD）的免疫反应和炎症中扮演着关键角色MAPK和NF-κB通路的持续激活会导致抗炎细胞因子的抑制和促炎细胞因子的增加，加重AD的炎症过程。最后，研究探索了四逆散对MAPK与NF-κB通路的作用。研究发现模型组小鼠MAPK与NF-κB的相关蛋白ERK、P38、JNK、P65等磷酸化水平升高，而四逆散可降低上述蛋白的磷酸化（图6），表明四逆散抑制了MAPK和NF-κB通路的激活【1】。
图6 四逆散抑制MAPK与NF-κB通路
小结
1.四逆散改善特应性皮炎症状。
2.四逆散抑制炎症因子与CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例。
3.四逆散抑制MAPK与NF-κB通路
4.四逆散具有抗炎症，调节免疫的作用
参考文献
Fan HJ, Xie ZP, Lu ZW, Tan ZB, Bi YM, Xie LP, Wu YT, Zhang WT, Liu-Kot K, Liu B, Zhou YC. Anti-inflammatory and immune response regulation of Si-Ni-San in 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis-like skin dysfunction. J Ethnopharmacol. 2018 Aug 10;222:1-10. doi: 10.1016/j.jep.2018.04.032
中国医药信息查询平台.四逆散.【EB/OL】[2024-11-07],https://www.dayi.org.cn/prescriptions/901797.html
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