表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate，EGCG）是一种主要从绿茶中提取的天然多酚化合物，具有抗氧化、抗炎、抗神经炎症等药理作用。苏州大学Lihua Chen的研究团队曾经在2018年的《Biochemical and Biophysical Research Communications》杂志上发表的研究中指出EGCG能够显著减轻小鼠急性瘙痒和慢性银屑病瘙痒症状。EGCG通过减少活性氧物质的积累、抑制炎症因子的表达以及阻断ERK和AkT信号通路的激活来发挥其缓解瘙痒的效果【1】。
绿茶（https://p3.ssl.qhimgs1.com/sdr/400__/t01ce58862de3a3b81d.jpg）
1.EGCG抑制化合物48/80以及氯喹诱导的急性瘙痒
化合物48/80以及氯喹是组胺依赖以及非组胺依赖的致痒物质的代表。为了探索EGCG的止痒作用，Ran Guo等人利用化合物48/80以及氯喹建立背部急性瘙痒模型，腹腔或者皮内注射EGCG观察效果。研究发现EGCG对由化合物48/80（C48/80）以及氯喹颈背部注射引起的瘙痒症状具有显著的抑制作用。在C48/80诱导的瘙痒模型中，模型组小鼠抓挠行为接近200次，中剂量EGCG处理后，搔痒行为降低至100次以下。EGCG对氯喹引起的瘙痒也有类似的作用（图1），因此，不能从组胺依赖或者非组胺依赖通路特异的受体或者通道考虑EGCG止痒作用，应该从它们共同的靶点去考虑【1】。
图1 EGCG抑制化合物48/80以及氯喹诱导的急性瘙痒
2.EGCG抑制银屑病慢性瘙痒
研究也观察了.EGCG对慢性瘙痒的作用。研究者利用5%咪喹莫特（imiquimod）涂抹小鼠皮肤建立银屑病模型。研究发现EGCG对银屑病瘙痒症状具有显著的缓解作用。与对照组相比，在咪喹莫特诱导的慢性银屑病瘙痒模型中，EGCG治疗组的小鼠在治疗的第3天、第5天和第7天显著减少了自发抓挠行为的次数（图2）【1】。
图2 EGCG抑制银屑病慢性瘙痒
1）EGCG抑制氧化应激
有研究报道，氧化应激参与化合物48/80以及氯喹诱导的急性瘙痒，Ran Guo等人通过使用荧光标记物2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）来测量背根神经节（DRG）衍生的ND7-23细胞内的活性氧（ROS）。他们发现，化合物48/80和氯喹（CQ）显著增加了细胞内ROS的水平。通过将ND7-23细胞预先与EGCG（200 mM）共孵育15分钟后，再暴露于化合物48/80（200 mM）或CQ（1 mM），EGCG显著降低了由这些刺激物引起的ROS积累。定量分析显示，与对照组相比，化合物48/80处理后的平均荧光强度（MFI）显著增加，而EGCG预处理显著降低了这种增加。同样，CQ处理也导致MFI相对于PBS处理显著增加，而EGCG预处理同样显著减弱了这种效应（图3）。这些数据表明，EGCG能显著减少由化合物48/80和CQ在ND7-23细胞中诱导的ROS积聚，这是EGCG抑制急性瘙痒的机制之一。
图3 EGCG减少化合物48/80和CQ在ND7-23细胞中诱导的ROS积聚
2）EGCG抑制脊髓ERK与AKT
研究继续探索在脊髓水平EGCG抑制瘙痒的机制。Guo等人通过西方印迹法（Western blotting）检测了EGCG对小鼠脊髓中细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化形式（p-ERK）的影响。他们发现，化合物48/80诱导的急性瘙痒模型中，EGCG的腹腔注射（i.p.）显著抑制了p-ERK的激活。但是在银屑病模型中，EGCG的对p-ERK的作用没有影响（图4）。有趣的是，在咪喹莫特诱导的慢性银屑病瘙痒模型中，EGCG的腹腔注射显著抑制了小鼠脊髓中蛋白激酶B（Protein Kinase B）p-AKT的激活。上述可知，在脊髓水平，EGCG通过抑制ERK影响化合物48/80诱导的急性瘙痒，通过抑制AKT影响通过抑制慢性银屑病瘙痒。
图4 EGCG抑制脊髓ERK与AKT
3）EGCG抑制银屑病模型IL-23与TRPV1
Guo还发现，在银屑病模型中，EGCG治疗后可降低抑制血清中IL-23浓度、降低皮肤TRPV1的表达，但是对IL-17A,IL-17F, IL-22、TRPV4没有影响，TRPA1反而是促进了表达，因此还需进一步研究。
1.中文名：表没食子儿茶素没食子酸酯[2]
2.中文别名：表没食子儿茶精3-没食子酸酯；表没食子儿茶素-3-没食子酸酯
3.英文名：Epigallocatechin-3-O-gallate（EGCG）
4.化学名:TEA CATECHIN; (2R,3R)-2-(3,4,5-TRIHYDROXYPHENYL)-3,4-DIHYDRO-1(2H)-BENZOPYRAN-3,5,7-TRIOL 3-(3,4,5-TRIHYDROXYBENZOATE)
5.分子式：C22H18O11
6.分子量: 458.37
7.CAS号：989-51-5
8. 结构式（图5）
图5 EGCG https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB7470516.htm【2】
9.来源[2-3]：
茶树叶
EGCG抑制化合物48/80以及氯喹诱导的急性瘙痒以及银屑病慢性瘙痒
EGCG减少ROS
EGCG降低脊髓ERK以及AKT
1.GUO R, ZHOU F-M, SU C-J, et al. Epigallocatechin-3-gallate attenuates acute and chronic psoriatic itch in mice: Involvement of antioxidant, anti-inflammatory effects and suppression of ERK and Akt signaling pathways [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2018, 496(496): 1062-1068. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.122.
2.chembook 熊果酸
[EB/OL].https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB2227188.htm
3.庾石山主编. 天然药物化学[M]. 北京：中国协和医科大学出版社 , 2021，241
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