苦参是常用止痒中药，苦参碱（Matrine）是从中药苦参中提取的一种主要生物碱，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等药理作用。耿笑等曾经在《Scientific Reports》杂志上报道过苦参碱具有止痒作用，它通过抑制脊髓背角神经元的N型钙通道活性来减轻瘙痒【1】。
苦参碱止痒作用
1.苦参碱抑制急性瘙痒
耿笑和侍昊等研究发现苦参碱对急性瘙痒具有显著的抑制作用。他们利用组胺、氯喹、化合物4880注射颈背部建立急性瘙痒模型，发现皮下注射苦参碱都抑制三种止痒物质诱导的瘙痒行为。例如在组胺急性瘙痒模型中，经苦参碱处理的小鼠在第30分钟时，与对照组相比，其抓挠次数从167.80次显著降低至37.60次（30 mg/kg剂量组），显示出剂量依赖性的抑制效果；在慢性瘙痒模型中，使用苦参碱治疗的小鼠在第7天和第12天的抓挠行为也显著减少，与生理盐水对照组相比，30 mg/kg剂量组的抓挠次数分别降低至11.57次和10.17次（图1）。
图1 苦参碱抑制急慢性瘙痒行为
2苦参碱抑制慢性瘙痒
耿笑利用丙酮乙醚水建立干皮症慢性瘙痒模型，DNFB建立特应性皮炎模型，同样地，在研究中，苦参碱对干皮症以及特应性皮炎小鼠模型的慢性瘙痒都具有显著的抑制效果。在慢性瘙痒模型中，使用苦参碱治疗的AEW小鼠在第7天和AD小鼠第12天的抓挠行为也显著减少，与模型组相比(100.4次，238.2次)，30 mg/kg剂量组的抓挠次数分别降低至11.57次和10.17次（图1）。
此外研究发现，腹腔注射苦参碱也具有同样的止痒效果，研究者认为苦参碱作用机制可能在中枢水平
1.苦参碱抑制背根神经节钙电流
在研究中耿笑等通过电生理实验发现，苦参碱（Matrine）能够显著抑制背根神经节（DRG）神经元的钙通道活动。他们利用使用全细胞电压钳制技术记录DRG神经元的钙电流并观察苦参碱的作用，100 µM苦参碱处理后，钙电流的峰值密度从-80.23 ± -13.22 pA/pF降低至-32.56 ± -9.96 pA/pF。苦参碱的半抑制浓度（IC50）为42.01 µM（图2）。研究还发现这种通道是高电压激活的 N型钙通道（N-type voltage-gated calcium channels）（图3）。这些数据表明，苦参碱可能通过抑制N型钙通道调节瘙痒行为。
图2 苦参碱抑制背根神经节神经元钙电流
图3 苦参碱抑制N型钙通道
2.苦参碱抑制突触前电流
N型钙通道也称为CaV2.2，是电压门控钙通道的一种类型，主要分布在神经元的突触前膜上。这些通道在神经递质释放的过程中起着至关重要的作用，因为它们控制着神经递质释放所需的钙离子（Ca²⁺）内流。研究还观察了苦参碱对脊髓背角神经元突触前作用的影响。耿笑在脊髓背角切片的II层神经元上进行全细胞电压钳制记录，以评估自发性兴奋性突触后电流（sEPSCs）。结果显示，100 µM苦参碱处理后，sEPSCs的频率从3.51 ± 0.87 Hz显著降低至1.01 ± 0.42 Hz，而sEPSCs的幅度没有显著变化（图4）。此外，通过高强度双脉冲刺激（paired-pulse stimulation）进一步测试了诱发性兴奋性突触后电流（eEPSCs），发现苦参碱显著降低了第一eEPSC的幅度，并且将双脉冲比率（PPR）从0.49 ± 0.13增加至0.77 ± 0.06（图5）。数据表明苦参碱减少了脊髓背角神经元的突触前释放。
图4 苦参碱降低自发突触后电流
图5 苦参碱第一诱发电位
1.中文名：苦参碱[2]
2.中文别名：母菊碱，宁甘欣
3.英文名：Matrines
4.化学名:(5beta)-matridin-15-one
5.分子式：C15H24N2O
6.分子量:248.36
7.CAS号：519-02-8
8. 结构式（图6）
图6 苦参碱 https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8284723.htm【2】
9.来源[2]：
苦参、山豆根等植物
小结
1.苦参碱抑制急性与慢性瘙痒
2.苦参碱抑制脊髓突触前N型钙通道调节神经递质释放
1Geng X, Shi H, Ye F, Du H, Qian L, Gu L, Wu G, Zhu C, Yang Y, Wang C, Zhou Y, Yu G, Liu Q, Dong X, Yu L, Tang Z. Matrine inhibits itching by lowering the activity of calcium channel. Sci Rep. 2018 Jul 27;8(1):11328. doi: 10.1038/s41598-018-28661-x.
2.chemical book 苦参碱[EB/OL].https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8284723.htm
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