苦甘方（Ku-Gan formula）是一种化裁自宋代《外科精要》中洗毒汤的方剂，主要由苦参、甘草、紫草、防风和茜草五种草药组成（图1），具有清热解毒、活血化瘀、抗炎止痒等多重药理作用。李斌研究团队在《民族药理学》杂志上发表的文章报道苦甘方在临床和动物的研究中证实，它具有治疗特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）的显著疗效。研究结果显示，苦甘方通过局部湿敷能够显著改善AD患者的皮肤病变，降低复发率，并具有良好的安全性。苦甘方可能通过调节IL-17信号通路等关键分子机制来发挥其治疗效果，为AD的临床治疗提供了新的策略和科学依据【1】。
图1 苦甘方【1】
苦甘方
苦甘方临床效果
研究者招募了11名轻度至中度AD患者，进行了前瞻性、单中心、单臂、试点研究，使用历史对照组进行比较，苦甘方治疗组的每位患者都根据年龄和湿疹面积和严重程度指数（EASI）得分与历史对照组中的患者进行了1:2的倾向得分匹配。研究发现苦甘方湿敷治疗后，AD患者局部EASI评分显著下降，从4.18降至1.63。与历史对照组相比，苦甘方疗组的复发率降低（36%）（图2），并且复发的中位时间延长。而且在12周的随访期间，没有报告严重不良事件。
图2 苦甘方的临床效果
苦甘方改善特应性皮炎的模块药理学
利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）、中药成分靶点平台（HIT）和中药整合药理学研究平台（TCMIP）等数据库，收集KG中的活性化合物及其对应的靶点，共收集了KG中的435个活性化合物，并确定了与之相关的1125个潜在靶点。从治疗靶点数据库（TTD）、在线孟德尔遗传人类数据库（OMIM）和基因卡片数据库（GeneCards）中收集与AD相关的1606个与AD相关的靶点。进一步，利用网络可视化软件Cytoscape构建苦甘方治疗AD的化合物-靶点相互作用网络、数据库注释、可视化和集成发现（DAVID）进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析、STRING数据库构建PPI网络，并使用MCODE算法识别网络中高度连接的模块。通过拓扑网络分析确定网络中的关键靶点IL-6, IL-1B, VEGFA, STAT3, JUN, TIMP1 和 ARG1和与KG治疗AD相关的主要活性化合物oxymatrine和isoliquiritigenin（图3）。最后利用基因表达数据库（如GEO）对关键靶点的表达进行了验证。
图3 苦甘方对特应性皮炎的模块药理学
苦甘方改善特应性皮炎
Xin Ma等研究发现苦甘方对MC903诱导的AD样小鼠模型具有显著的改善作用。研究结果显示，与对照组相比，模型组耳部炎症评分升高和耳厚度显著增厚。经过苦甘方治疗的小鼠在治疗后的耳部炎症评分和耳厚度显著降低，第14天时模型组的耳部炎症评分（EASI）接近4分，而苦甘方治疗组降低至0分；耳厚度模型组为0.35mm以上，苦甘方治疗组降低至0.2mm以下（图4）。此外，苦甘方治疗组的皮肤病变组织病理学改变也得到显著改善，与模型组相比，表皮和真皮增厚、角化过度等病变程度显著减轻。这些数据表明苦甘方对MC903诱导的AD样小鼠模型具有显著的治疗效果。
图4 苦甘方改善特应性皮炎
苦甘方抑制特应性皮炎相关基因
研究进一步利用动物实验炎症苦甘方对相关基因的作用Xin Ma等研究发现与模型组相比，苦甘方治疗组在治疗后能够显著下调AD样小鼠模型中IL-6, IL-1B, VEGFA, STAT3, JUN, TIMP1 和 ARG1等关键炎症、转录、巨噬细胞极化、血管生成等相关基因的表达水平，这些数据表明苦甘方的作用与模块网络药理学的结果一致。此外，苦甘方也能抑制IL-17信号通路相关基因IL-25, IL-17a以及rafip2（图5）。表明苦甘方通过抑制IL-17信号通路改善特应性皮炎。
图5 苦甘方抑制特应性皮炎相关基因
小结
1.苦甘方改善特应性皮炎。
2.苦甘方抑制IL-17信号通路。
参考文献
Ma X, Kuai L, Song J, Luo Y, Ru Y, Wang M, Gao C, Jiang W, Liu Y, Bai Y, Li B. Therapeutic effects and mechanisms of Ku-Gan formula on atopic dermatitis: A pilot clinical study and modular pharmacology analysis with animal validation. J Ethnopharmacol. 2023 May 10;307:116194. doi: 10.1016/j.jep.2023.116194.
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