难缠的非结核分枝杆菌
文摘
科学
2024-05-06 09:40
上海
提起结核大家都不陌生，特别是肺结核。要是听到周围谁得了肺结核，心里会咯噔一下。结核病是因为人体感染了结核分枝杆菌复合群（Mycobacteria tuberculosis complex，MTC），但是还有一种疾病叫做非结核分枝杆病，它和结核病有什么关系？可以导致什么样的疾病？今天，小检课堂就给大家讲一讲。《温夫人的扇子》是爱尔兰著名剧作家王尔德的第一部喜剧，展示了维多利亚时代某些过于挑剔的行为。该时期的妇女坚信“淑女不吐痰”，经常出于礼貌克制咳嗽，久而久之造成肺部感染，其中就包括非结核分枝杆菌-鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex, MAC）。临床上把右肺中叶与左舌叶的MAC感染称为温夫人综合征（Lady Windermere syndrome）。患者典型的特征是高瘦，没有肺部基础疾病，常合并胸廓畸形、漏斗胸和二尖瓣脱垂,多见于绝经期女性。![]()
非结核分枝杆菌（Non-tuberculous mycobacteria, NTM）是除了结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌，目前已知的NTM已经超过了200种。它们广泛分布在自然界，如土壤、灰尘、天然水源（湖泊、河流、溪流、海洋）及城市水源（自来水、淋浴水）等，所以也有人把它们称为环境分枝杆菌、非典型分枝杆菌等。NTM是一种机会性病原体，有潜在肺部疾病或免疫系统低下的群体更易感染。通常不会在人与人之间传播，但已有报道在囊性纤维化患者中发生脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）人际传播的案例。NTM病具有与结核病相似的临床表现，包括全身中毒症状和局部损害。在无菌种鉴定结果的情况下，NTM病可长期被误诊为结核病。NTM可以引起身体多部位的感染，最常见的是肺部和以下区域：- 装置相关感染：中心静脉导管相关血流感染，起搏器袋部位感染等。
- 血液或其他无菌部位（播散性）：最常见于免疫功能低下患者，如艾滋病或HIV感染。
NTM感染发病率呈逐年上升的趋势，一方面由于免疫抑制人群或免疫功能低下人群越来越多，另一方面与临床及实验室诊疗技术水平的提升也有密切关系。尽管目前发现的NTM菌种有200种之多，但实际上临床常见的NTM主要包括MAC、脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌（Mycobacterium fortuitum）、堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii)、海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)等。有些NTM感染还有专属的疾病名称或特定的人群。让人受尽折磨的“布鲁里溃疡（Buruli ulcer）”，是由溃疡分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans) 引起的一种严重的感染。感染后会殃及皮肤，有时累及骨骼而造成严重的畸形，最终可以导致永久性容貌毁损和长期残疾。该疾病主要流行在非洲、南美和西太平洋区域的热带和亚热带地区的33个国家。“游泳池肉芽肿”，因为常见于游泳受伤后发病，故而得名，它的元凶是海分枝杆菌——皮肤NTM感染的最常见病原菌。海分枝杆菌主要分布于海洋，可以感染鱼类，在观赏鱼中的感染率高达47%，所以养鱼爱好者中的发病率较高，故而海分枝杆菌感染也被称为“鱼缸肉芽肿”。NTM与结核分枝杆菌在菌体成分和抗原上多具共同性，但其毒力较结核分枝杆菌弱。其病理改变与结核病相似，都可以形成肉芽肿，二者很难鉴别，但NTM病的机体组织反应较弱，其病变程度相对较轻，干酪样坏死较少。不同部位、不同菌种以及不同宿主NTM病的病理变化也存在一定差异。NTM感染的症状表现多样且病程长，特别是肺部的感染，诊断应通过临床表现、影像学、病原学及病理检查结果进行综合判断。NTM病原学检测存在着较大的技术门槛，导致大多数实验室无法开展，无法取得实验室精准的病原学结果对临床诊断往往造成较大的障碍，所以相当多的NTM感染患者是辗转多家医院才得以最终确诊。NTM的实验室检测目前主要包括涂片显微镜检测（不能区分结核分枝杆菌和NTM），分离培养及菌种鉴定和分子检测。根据NTM生长速度的快慢，人为地将其分为快生长分枝杆菌和慢生长分枝杆菌。通常以7天为标准，快生长分枝杆菌在7天内能生长出肉眼可见菌落，常见的有脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌等，而将超过7天才能生长的NTM称为慢生长分枝杆菌，如鸟分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌等。相应地，对应的药物敏感性试验也分为快生长分枝杆菌和慢生长分枝杆菌的检测。分子检测可以快速得到结果，但由于分枝杆菌细胞结构的特殊性，往往会导致检测的敏感性不足。NTM的治疗药物较为特别，在抗生素选择上有高度的菌种特异性，不同的NTM抗生素选择千差万别，大多数NTM对常用的一线抗结核药物耐药，经验性治疗一般不会奏效。所以，NTM感染的治愈一定是建立在准确的菌种鉴定和药物敏感性试验之上。NTM感染者的福音来啦！
本实验室现已开设NTM的培养及药敏检测服务，欢迎垂询砸单！
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