今年1月，仑卡奈单抗（Lecanemab）在中国获批上市，适用于治疗轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆，并将于近期登陆嘉会医疗（点此阅读开放预约！阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗即将登陆嘉会医疗）。但需要注意的是，仑卡奈单抗并非适用于所有人，其中一个重要因素是发生用药不良反应的风险。借此机会，小检想来聊一聊基因检测在防控仑卡奈单抗不良反应中的重要价值~
晚发型阿尔兹海默病（LOAD）遗传基础较复杂，其易感性可能受遗传因素与环境和表观遗传学影响相互作用。如前所述，LOAD 目前最明确的遗传学危险因素是APOE ε4基因突变。我们从表2中可以看出：不携带APOEε4的个体，患AD的频率在20%，平均发病年龄为84岁。与之相比，ε4杂合子和纯合子的个体的患病频率分别增高至47% 和91%，平均发病年龄分别提前至76岁和68岁[2]。最新的研究也提出了，APOE ε4纯合子可以代表 AD 的一种遗传形式[8]。因此，对于怀疑AD的中老年人群或者有明确家族史的人群，在临床常规诊疗基础上，可以进行APOE基因型检测以进一步评估患AD的可能性。
临床上很多遗传学病因都会导致记忆力衰退，如神经元包涵体病（NIID）[9]，TTR基因突变导致的淀粉样变性（Amyloidosis, hereditary, transthyretin-related）[10] 等。这些病因往往很难通过常规检测发现，患者可能要等待好几年才能得到准确诊断，面临疾病进一步进展恶化的风险。基因检测可以从基因层面找到病因，为疾病诊断提供可靠依据。因此，及时且全面的基因检测，可以帮助临床医生更容易地识别和管理此类疾病。
参考文献
[1] van
Dyck C, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease. New England Journal of Medicine.
2023; doi:10.1056/NEJMoa2212948
[2] Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy [published correction appears in Nat Rev Neurol. 2013. doi: 10.1038/nmeurol.2013.32. Liu, Chia-Chan [corrected to Liu, Chia-Chen]]. 2013;9(2):106-118.
[3] Farrer LA, Cupples LA, Haines JL, et al. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. A meta-analysis. APOE and Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium. JAMA. 1997;278(16):1349-1356.
[4] Slooter AJ, Cruts M, Hofman A, et al. The impact of APOE on myocardial infarction, stroke, and dementia: the Rotterdam Study. Neurology. 2004;62(7):1196-1198. doi:10.1212/01.wnl.0000118302.66674.e1
[5] Myers RH, Schaefer EJ, Wilson PW, et al. Apolipoprotein E epsilon4 association with dementia in a population-based study: The Framingham study. Neurology. 1996;46(3):673-677. doi:10.1212/wnl.46.3.673
[6] Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, et al. Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(3):362-377. doi:10.14283/jpad.2023.30
[7] Leqembi (prescribing information). Eisai; 2023. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=761269. Accessed July 10, 2023.
[8] Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D, et al. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nat Med. 2024;30(5):1284-1291.
[9] 洪道俊, 王朝霞. 神经元核内包涵体病的再认识[J] . 中华神经科杂志,2020,53 (10): 741-745. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200422-00291
[10] Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31. Published 2013 Feb 20. doi:10.1186/1750-1172-8-31
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