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17岁的中国羽毛球运动员张志杰在印度尼西亚参加比赛时突然晕厥，送医后因抢救无效不幸离世。没想到距离张志杰去世仅仅几天，体育圈再传噩耗！42岁国家级男篮原教练兼队长王楠猝死，令人悲痛！
令人痛惜的同时，运动性猝死的问题，再次引发大众关注。
身体强壮的运动员，怎么会在运动时突然死亡呢？好端端的年轻人，怎么会在熬夜或者劳累后，甚至就在毫无征兆的睡梦中离去呢？究竟引发年轻人猝死的幕后“黑手”是什么？
心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）是指急性症状发作后1 小时内发生的以意识骤然丧失为特征、由心脏原因引起的自然死亡，死亡的时间与形式都在意料之外，是心血管疾病最常见、最凶险的死亡原因。我国SCD发生率为41.84/10万，每年猝死人数达54.4万例，居世界首位[1]。
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图1 我国每年不同原因导致的死亡人数
近三分之一的心源性猝死病例有结构性疾病，包括心肌病变，在死后调查中，多达一半的病例仍然无法解释。心律失常综合征可能是猝死的主要原因，很多单基因遗传病如长QT综合征、Brugada综合征、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等，都是非常经典的心源性猝死的原因，这些疾病往往非常隐匿[2]。今天小检就跟大家来简单介绍一下这几种常见的引起心源性猝死的单基因遗传病。长QT综合征(long QT
syndrome, LQTS)是以心电图上QT间期延长为特征的心室肌复极障碍，可导致症状性室性心律失常，也可增加心脏性猝死(sudden cardiac death, SCD)的风险。长QT综合征患者的主要症状包括晕厥、癫痫发作、心搏骤停和SCD。该综合征发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加，这是一种危及生命的特征性心律失常[3]。图2 长QT综合征的心电图特征
在大多数情况下，长QT综合征主要为常染色体显性遗传，小部分亦可呈常染色体隐性遗传，近80%的患者在三种主要疾病之一中存在致病变异LQTS基因，即KCNQ1（LQT1），KCNH2（LQT2），SCN5A（LQT3）（见表1）。表1 LQTS易感基因
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Brugada综合征（brugada
syndrome，BrS）是由于编码心肌离子通道基因突变引起离子通道功能异常而导致的综合征。临床上,这个综合征以V1～3导联ST段抬高、V1～3导联ST段多变、心脏结构无明显异常、多形室性心动过速（室速）或心室颤动（室颤）和晕厥的反复发作、以及心源性猝死为特征，该病主要为常染色体显性遗传[4]。图3 Brugada综合征的心电图特征
SCN5A是编码心肌钠通道基因Nav1.5亚基的基因，研究发现15%-30%的Brugada综合征家系有SCN5A突变。该基因的位点在染色体3p21-24，SCN5A是Brugada综合征唯一明确的致病基因。SCN10A基因是编码心肌钠通道基因Nav1.8亚基的基因。据报道，17%的Brugada综合征先证者存在SCN10A突变。肥厚型心肌病（HCM）是一种相对常见的遗传性心脏病，主要为常染色体显性遗传，至少每500人中就有一人患此病，是年轻人猝死的主要原因。该病的特征为心室壁呈不对称性肥厚，常侵及室间隔，心室内腔变小，左心室血液充盈受阻，左心室舒张期顺应性下降。HCM的诊断依据为存在左室肥厚(left ventricular
hypertrophy, LVH；左室壁任何部位厚度≥15mm)，且没有其他可识别病因(高血压或瓣膜疾病)。LVH一般在青春期发病。大多数患者的临床病程为相对良性，不过可能出现多种心力衰竭或心律失常相关症状，包括胸痛、呼吸困难，小部分患者可能发生心源性猝死(SCD)[5]。图4 肥厚型心肌病患者的血流动力学异常
迄今为止，已发现多个与肥厚性心肌病有关的基因，其中最常见的为MYBPC3，MYH7，TNNT2等（见表2），该病主要为常染色体显性遗传。表2 引起肥厚性心肌病的主要基因
扩张型心肌病 (DCM) 也与年轻人的SCD有关。致病基因中的变异存在于20-35%的家族性（特发性）病例，主要以显性遗传为主，外显率不全。诊断DCM需要有一侧或双侧心室扩张及收缩功能受损的证据，如左室射血分数(LVEF)≤50%或缩短分数<25%。排除了心肌疾病的原发性和继发性病因后，DCM即为特发性扩张型心肌病[6]。
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图5 扩张性心肌病患者的心脏与正常人的心脏的比较示意图
迄今为止，已发现多个与扩张型心肌病有关的基因，其中最常见的为LMNA，MYH7，TNNT2等（见表3），该病主要为常染色体显性遗传。
表3 引起扩张型心肌病的主要基因
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- 有助于早期明确诊断：尤其年轻HCM患者往往首发症状即为猝死，很难被挽救。基因检测可以帮助更多高危人群早筛查、早预防、早治疗，可以有效避免此类悲剧的发生。
- 有助于疾病的鉴别诊断：不同基因突变导致的心血管疾病，临床表现可能相同或相似，传统检查对此难以区分。基因检测从分子层面进行精准分型、鉴别诊断，有助于对疾病风险分层、指导用药及判断预后。
- 正确干预：基于基因检测结果，采取针对性的干预可以有效降低猝死概率，近年来一些针对性的基因靶向药物也在不断研发中。
嘉会检验提供心源性猝死基因检测，为心血管疾病的预防和治疗开启新篇章！
参考文献
[1] 刘晓宇,刘露,卢冰月,等. 全科医生参与心脏性猝死防治体系的SWOT分析[J]. 中华全科医师杂志,2021,20(11):1213-1217.
DOI:10.3760/cma.j.cn114798-20210628-00501.[2] Ben-Haim Y, Behr ER. Genetics of sudden
cardiac death.Curr Opin Cardiol. 2022;37(3):212-218.
doi:10.1097/HCO.0000000000000946[3] Roden DM. Drug-induced prolongation of
the QT interval. N Engl J Med 2004; 350:1013.[4] Brugada J, Campuzano O, Arbelo E, et
al. Present Status of Brugada Syndrome: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll
Cardiol 2018; 72:1046.[5] Maron BJ. Clinical Course and
Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med 2018; 379:655.[6] Burkett EL, Hershberger RE. Clinical
and genetic issues in familial dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2005;
45:969.
