文案 | 吴润雪
审核 | 贺睿卿
环孢素(CsA)是一种临床上广泛应用的免疫抑制剂,主要用于抑制器官移植后的排斥反应,可降低感染发生率、提高存活率、同时也可用于治疗自身免疫性疾病如肾病综合症、狼疮性肾炎等,对发病机制可能涉及免疫系统的再生障碍性贫血也有较好的疗效。
环孢素血药浓度分为谷浓度(C0)和峰浓度(C2)。那么,可能会有小伙伴对谷浓度和峰浓度概念不是很清楚,接下来就详细说道说道。
先说一个概念,“血药浓度”就是血液中含某一种药的多少。
峰浓度
服用了一次免疫制剂后,血液中药物含量会上升,就如同爬山一样,达到一个最高的浓度,这就是“峰浓度”;一般服药2小时后,测到的血药浓度就是“峰浓度”;
谷浓度
同样的道理,就如同下山一样,到达最高浓度后,随着药物代谢,会在您下次服药前下降到一个低谷,这就是“谷浓度”;比如您早上8:00服药,那么7:30-8:00之间测得的血药浓度就是“谷浓度”。
看明白了谷浓度和峰浓度的概念,对于结果的判读很重要。
前文我们也提到了药物不良反应引起的器官损伤,具体的检验指标和临床表现有哪些呢:
(1)约1/3的患者可出现与剂量相关的肾功能损伤,可致血清肌酐增高,肾小球滤过率下降等,慢性、进行性肾素性多发生与CsA治疗后12个月。
(2)较常见的不良反应包括肝毒性及神经毒性
(3)高钾血症
(4)部分服用者有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及多毛、牙龈增生伴出血、疼痛等
(5)过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合症、糖尿病、血尿较少见。
监测血药浓度要注意食物影响
很多因素会影响血药浓度,包括药物的剂型、患者的疾病状态、体重、依从性、采血时间、合并用药、食物以及遗传因素等,这些都可能使相同的给药剂量下产生不同的血药浓度,这就是个体差异。
CsA是脂溶性药物,应用吸收慢且不完全,当与某些脂溶性食物,如:牛奶、果汁或其他饮料同服时,CsA的峰浓度、谷浓度AUC(血药浓度-时间曲线下面积)都增高,从而提高其生物利用度。因此,患者的正确服药方法为:按时服药、整粒吞服,在服药时尽可能与牛奶或果汁饮料同服。需要特别注意的是,葡萄柚汁属于P450肝药酶抑制剂,可以使CsA血药浓度升高3倍。
针对不同的疾病,环孢素的目标治疗浓度范围也有差异,现在我们就几种常见疾病来捋一捋。
肾移植
《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南( 2016 版)》中指出,
针对应用环孢素+霉酚酸类药物+激素三联疗法的肾移植受者目标浓度参考值如下:
肝移植
再生障碍性贫血
[1]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.
[2]李琴,李晓宇,刘皋林.药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响[J].中国临床药理学杂志,2011,27(08):629-633.
[3]丁春雷,刘丽宏,马萍,李鹏飞.他克莫司治疗药物监测研究进展[J].中国药房,2008(20):1580-1583.
[4]器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)|德米特专家共识系列推荐(十四)
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备注:本文部分图片来源于网络
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