上新啦,环孢素血药浓度监测

文摘   科学   2023-09-28 15:59   上海  

文案 | 吴润雪

审核 | 贺睿卿

排版 | 殷 杏


生化组近期又叒叕开新项目了
其中,有个项目引起了小检的关注—环孢素,这又是一项药物浓度的监测。小检细细算来实验室已开展的药物浓度监测有好几项了(甲氨蝶呤、万古霉素、对乙酰氨基酚)。那么环孢素与其他的药物浓度监测又有什么不同呢;怎么正确发送一份环孢素药物浓度的监测报告;同时为了避免药物对组织器官的损伤,需要关注哪些检验结果……带着这些问题跟随小检来探索环孢素的前世今生。




环孢素的发现     

环孢素的发现纯属偶然,故事要从挪威的一个名叫哈当格尔高原的一把黄土讲起。一名研究人员经过这个地方时由于职业的习惯,顺手从这个不毛之地带走了一小袋土壤。没想到正是这些不起眼的泥土演绎出了医药史上的一段辉煌传奇。研究人员从这些土壤中分离出一种新的真菌,并从这些真菌中提取出了化合物,这些化合物就是我们现在所使用的环孢素,所以环孢素原来叫环孢菌素或者环孢霉素,后来人们逐渐简化成环孢素。





环孢素     

环孢素(CsA)是一种临床上广泛应用的免疫抑制剂,主要用于抑制器官移植后的排斥反应,可降低感染发生率、提高存活率、同时也可用于治疗自身免疫性疾病如肾病综合症、狼疮性肾炎等,对发病机制可能涉及免疫系统的再生障碍性贫血也有较好的疗效。

CsA的血药浓度和其免疫抑制作用的强度有关,也和毒副作用息息相关。临床上,部分患者由于不了解相关知识往往导致CsA血药浓度的波动而影响治疗效果。因此,如何正确的认识和使用CsA并维持安全有效的血药浓度范围,对患者的治疗和预后有着十分重要的意义。当然安全有效的用药也是监测重要原因,具体来讲讲。




环孢素药物浓度     

环孢素有一个特点,每个人对该药的吸收和代谢不同,个体差异很大,服用同样的剂量,药物浓度也会有很大差别,效果也就不一样。

有些患者环孢素血药浓度过低,达不到治疗作用。另一些患者可能浓度过高,引起过多的毒副反应。因此,环孢素的应用起始,医生会根据患者的体重计算用法用量。在规律服药的5-7天,要检测环孢素血药浓度。

移植术后为了防止排斥,移植受者需要终身服用免疫抑制剂,但目前没有任何一款免疫抑制剂能做到零副作用。药吃多了会增加副作用,药吃得不够抗排斥效果又不好。因此,医生需要通过监测免疫抑制剂的血药浓度,找到最适合的服药方案。

通过专业的分析技术检测获得血液中环孢素的含量就是我们检验科的工作了。



环孢素血药浓度分为谷浓度(C0)和峰浓度(C2)。那么,可能会有小伙伴对谷浓度和峰浓度概念不是很清楚,接下来就详细说道说道。

先说一个概念,“血药浓度”就是血液中含某一种药的多少。


峰浓度

服用了一次免疫制剂后,血液中药物含量会上升,就如同爬山一样,达到一个最高的浓度,这就是“峰浓度”;一般服药2小时后,测到的血药浓度就是“峰浓度”;


谷浓度

同样的道理,就如同下山一样,到达最高浓度后,随着药物代谢,会在您下次服药前下降到一个低谷,这就是“谷浓度”;比如您早上8:00服药,那么7:30-8:00之间测得的血药浓度就是“谷浓度”。


看明白了谷浓度和峰浓度的概念,对于结果的判读很重要。



前文我们也提到了药物不良反应引起的器官损伤,具体的检验指标和临床表现有哪些呢:

(1)约1/3的患者可出现与剂量相关的肾功能损伤,可致血清肌酐增高,肾小球滤过率下降等,慢性、进行性肾素性多发生与CsA治疗后12个月。

(2)较常见的不良反应包括肝毒性及神经毒性

(3)高钾血症

(4)部分服用者有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及多毛、牙龈增生伴出血、疼痛等

(5)过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合症、糖尿病、血尿较少见。


监测血药浓度要注意食物影响

很多因素会影响血药浓度,包括药物的剂型、患者的疾病状态、体重、依从性、采血时间、合并用药、食物以及遗传因素等,这些都可能使相同的给药剂量下产生不同的血药浓度,这就是个体差异。



CsA是脂溶性药物,应用吸收慢且不完全,当与某些脂溶性食物,如:牛奶、果汁或其他饮料同服时,CsA的峰浓度、谷浓度AUC(血药浓度-时间曲线下面积)都增高,从而提高其生物利用度。因此,患者的正确服药方法为:按时服药、整粒吞服,在服药时尽可能与牛奶或果汁饮料同服。需要特别注意的是,葡萄柚汁属于P450肝药酶抑制剂,可以使CsA血药浓度升高3倍。

针对不同的疾病,环孢素的目标治疗浓度范围也有差异,现在我们就几种常见疾病来捋一捋。



肾移植

《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南( 2016 版)》中指出,

针对应用环孢素+霉酚酸类药物+激素三联疗法的肾移植受者目标浓度参考值如下:



肝移植

中国肝移植免疫抑制治疗与排斥反应诊疗规范(2019版)中指出,
环孢素谷值血药浓度参考值范围如下:



肾病综合征

《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》中指出,

特发性膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎使用糖皮质激素+环孢素治疗方案时环孢素血药谷浓度控制在100-150ng/ml;

难治性微小病变性肾病(MCD)环孢素谷浓度100-150ng/ml,待有效后,逐渐减量至低剂量维持。


再生障碍性贫血

《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)》中指出,

环孢素治疗再障时确切血药浓度并不明确,有效血药浓度窗较大,一般目标血药浓度(谷浓度)为成人100-200ng/ml;儿童、老年患者100-150ng/ml。



有些患者看到浓度没落在范围内就慌了,不要慌!不要慌!毕竟每个人的个体情况是不一样的。


传统意义上的“治疗浓度范围”、“有效浓度范围”或“治疗窗”也可称为“参考范围”,因此上述列出的范围是大部分患者目标治疗浓度的参考范围。

而且血药浓度是处在一个动态变化的过程,与服药和采样时间,生理病理状态、合并用药和饮食等其他各方面因素都有关系,具体应该控制在什么范围、是否需要调整剂量是由医生结合患者个体情况综合评估而定。



总之,为临床和患者提供准确的检测数据是作为检验人不可懈怠的责任,为的是患者安全有效用药,达到治疗目的。



参考文献

[1]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.

[2]李琴,李晓宇,刘皋林.药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响[J].中国临床药理学杂志,2011,27(08):629-633.

[3]丁春雷,刘丽宏,马萍,李鹏飞.他克莫司治疗药物监测研究进展[J].中国药房,2008(20):1580-1583.

[4]器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)|德米特专家共识系列推荐(十四)




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备注:本文部分图片来源于网络





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