文案 | 刘 梦
审核 | 李家明
眼干是一种症状，原因有很多种，如连续熬夜、饮食中缺乏维生素A、佩戴隐形眼镜、长时间使用电子产品等，都可能诱发眼睛干涩，可能是干眼症，也可能是其他疾病体现在眼部的症状，如干燥综合征(Sjögren’s sydrome，SS)。
干燥综合征(SS) 是一种以淋巴细胞增值和进行性外分泌腺体损伤，尤以侵犯唾液腺和泪腺为特征的慢性、系统性自身免疫病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害的慢性炎症性自身免疫病。
干燥综合征可以单独发生，称为原发性干燥综合征（pSS），也可以与其他自身免疫性疾病同时发生，如风湿性关节炎、红斑狼疮等，称为继发性干燥综合征。在正常情况下，人体的免疫细胞能够识别“自我”和“非我”，保护“自我”，攻击“非我”。当自身免疫耐受被打破，人体免疫细胞将正常组织当作“非我”进行攻击，就可能进一步发展为自身免疫病。
目前病因尚未明确，一般认为与遗传背景、环境、内分泌、感染等多方面因素有关。pSS属全球性疾病，如何分类干燥综合征是一个至今仍很困惑的话题，从1965年至今已经有多个干燥综合征的分类标准，但到现在为止，所有的分类标准仍不够理想。由于原发性的干燥综合征跟继发性往往难以区分，目前干燥综合征的流行病学数据差异很大。有些研究显示，在系统性风湿性疾病里，干燥综合征的患病率仅次于类风湿关节炎，大约是0.1%到0.6%。但，另外一些严格的分类标准里，干燥的患病率约为0.01%到0.09%。因其确诊和统计并不十分准确和完整，因此实际的发病率可能比报道的数字要高。女性多见，可能与女性雌激素水平较高相关。随着人口老龄化增长，干燥综合征的发病率呈上升趋势。
pSS多隐匿起病，临床表现轻重不一，常累及全身多器官，如口眼、皮肤、关节肌肉、血液、肾脏、神经系统等。部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于眼科、口腔科，而部分患者则以重要脏器损害为首发症状。80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现。
（一）局部表现：
1、眼干：因泪腺分泌功能低下，患者眼部干涩、磨砂感和充血，严重者可出现干燥性角结膜炎、角膜上皮溃疡糜烂，甚至角膜穿孔、失明。
2、口干：因唾液分泌减少，患者频繁饮水，进食时需水送服，严重者可出现进食困难，牙片脱落及多发龋齿。患者可出现唾液腺肿大，反复发作。
（二）系统表现：
1、皮肤、关节肌肉：皮肤干燥，有雷诺现象及皮肤血管炎。约50%的患者可出现关节疼痛，肌痛、肌无力症状。
2、呼吸系统：因气道干燥可出现毛细支气管炎、肺间质病变、支气管扩张等。以肺间质病变最多见，病理类型各异，有非特异性间质性肺炎（NSIP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）和寻常型间质性肺炎（UIP），间质性肺病变是pSS死亡的主要原因之一。
3、消化系统：pSS患者常有食管反流症状，与唾液流量减少，不能自然缓冲反流的酸性胃内容物有关。可出现胰腺外分泌功能障碍，主因淋巴细胞浸润导致胰腺腺泡萎缩、胰腺管狭窄等慢性胰腺炎改变。
4、神经血液系统：神经系统表现多样，周围神经、自主神经和中枢神经系统均可受累。以周围神经病变最常见。血液可出现全血细胞减少，白细胞轻度减少最常见。血小板减少往往是风湿科医生治疗的难点，部分患者易复发、难控制。
5、冷球蛋白血症：表现为冷球蛋白相关血管炎、膜增生性肾小球肾炎。与B细胞长期活化有关，发生淋巴瘤的风险增高，预后欠佳。
（三）一般辅助检查
常规检查包括：血、尿、粪便常规，肝肾功能、电解质、血沉、C反应蛋白、补体等。多数患者有明显的高免疫球蛋白血症，可进行免疫球蛋白测定及蛋白电泳。另外，应根据患者症状及器官受累情况进行其他检查，如胸部CT等。
（四）评估性检查
1、自身抗体：SS患者血清中可检测到多种自身抗体，ANA阳性率达80%，其中抗SSA抗体阳性率最高，抗SSB抗体是诊断SS的标记性抗体。抗着丝点抗体、类风湿因子RF也常阳性。
2、黏膜病理：灶性淋巴细胞性唾液腺炎FLS是诊断SS的典型病理表现。
3、口眼干燥症检查：包括唾液流率、腮腺造影、Schirmer试验、泪膜破碎时间、角膜染色等。
一般来说，自身免疫病不治疗不会自愈，只会加重。治疗的目的常常是控制病情，防止进展，保护脏器功能。如随着病情进展，可出现不同程度的内脏损害，相比一般人群，原发性干燥综合征患者发生非霍奇金淋巴瘤（NHL）的风险增加，在最近的一项研究中，NHL在本病中的患病率为4.3%，从原发性Sjögren’s综合征诊断到发展为NHL的中位时间约为7.5年。干燥综合征常常会伴随各种风湿病，比如类风湿关节炎、原发性胆汁性胆管炎（Primary biliary cholangitis ，PBC) 、硬皮病等等。
针对患者出现的口眼干燥等外分泌腺症状，可以适当使用人工泪液，勤漱口，多饮水，积极治疗，做好日常护理，以减轻局部损伤、预防感染、减少并发症，要认识到免疫病治疗的长期性，加强自我管理，不要随意减停药物。
诊断怀疑Sjögren综合征最初是由抱怨眼睛干燥和口干引起的。然而，许多患者不愿意提供这些信息，因为他们觉得这些信息不够重要，不需要引起医生的注意。所以初诊时，建议患者应尽可能详细的描述自身状况，并通过客观检测来确认诊断。综上，对于一些有特殊症状、反复治疗效果不佳的患者，建议到风湿免疫科进行免疫因素的排查。
《Kelley's Textbook of Rheumatology》（第九版）
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备注：本文部分图片来源于网络
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