文案 | 时小媛
审核 | 孙晓冰
细胞因子主要是由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，按功能分类主要包括：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子、转化生长因子、集落刺激因子（CSF）、趋化因子。
细胞因子检测与临床上各种疾病都有密切的关系，对各种常见疾病的发生、发展、诊断、治疗以及预后均有重要的临床意义。
细胞因子与感染
1.在疾病检测方面，细胞因子有天然优势，由于其窗口期及半衰期短，更利于感染的早期诊断和药效检测。
CAR-T细胞完成输注后，使得T细胞被激活并快速增殖，引起细胞因子的过度级联释放，即细胞因子释放综合征（CRS）这种严重的过度免疫应答，由细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环引起。临床表现为高热、疲劳和炎症，可进一步发展为毛细血管渗漏、心功能不全、多器官功能损害等危及生命的症状，需要定期监测患者免疫状态，及时识别CRS并及早干预可减轻或预防细胞因子风暴形成，降低发病率和死亡率。CART治疗中细胞因子可作为细胞因子释放综合征（CRS）的辅助诊断指标：推荐TNF-α、IFN-γ、IL-6作为CART治疗期间的常规监测指标。另外，高表达IL-6和IL-10的淋巴瘤、骨髓瘤及前列腺癌等肿瘤患者更易对化疗药物产生耐药性。淋巴瘤相关性 HPS（LAHS）、自身免疫性疾病相关性HPS（AAHS）和感染相关HPS（IAHS）患者血清IFN-γ、IL-10水平均显著升高。
IL 6 、 IL 10 等肿瘤正向因子，促进肿瘤细胞生长，肿瘤微环境进展过程中往往伴随着慢性炎症。I FN γ、 TNF 、 IL 2 等肿瘤负向因子，抑制肿瘤细胞生成。各细胞因子水平均出现低表达，提示患者免疫功能低下；肿瘤患者普遍存在细胞免疫功能低下， IFN γ、 TNF α、 IL 2 等 Th1 因子水平可评估患者目前抗肿瘤免疫功能，如果水平降低，抗肿瘤免疫功能受到抑制。肿瘤微环境进展过程中往往伴随着慢性炎症，表现为 IL 6 、 IL 10 等细胞因子水平增高。肿瘤治疗过程中，若患者 IFN γ、 TNF α、 IL 2 等水平上升， IL 6 、 IL 10 水平下降，提示治疗效果良好。若治疗过程中， IL 6 、 IL 10 水平持续升高提示治疗效果不佳。
细胞因子与自身免疫性疾病
不同的自身免疫性疾病中，Th1/Th2平衡失调的表现各不相同：类风湿性关节炎（RA）、I 型糖尿病、多发性硬化及慢性甲状腺炎等疾病中，Th1细胞因子占优势，这可能与细胞免疫的激活有关。而在系统性红斑狼疮、硬皮病以及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染中，Th2占优势。IL-4是Th2类细胞因子的代表，在SLE、银屑病、实验性色素膜炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、RA、非胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）等AID中发挥重要调节作用。此外，IL-4可使以Th1为主的免疫调节偏移转向以Th2为主，同时能缓解疾病而不诱导广泛强烈的免疫抑制。在使用IL-4类药物对AID进行治疗时，可通过检测Th1 类细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）和Th2类细胞因子（如 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13）的表达水平变化判断药物疗效。IL-12具有诱导Th0细胞向Th1细胞转化的功能，并与Th1细胞介导的AID密切相关。
细胞因子与Th1/Th2平衡-移植后排斥反应的监测、原因不明的复发性流产诊治等
在生理条件下, 机体Th1/Th2细胞处于动态平衡，Th1/Th2平衡变化是体内炎症反应与抗炎反应的基础，一旦Th1/Th2平衡失调，将会造成机体各种疾病。Th1/Th2失衡与肿瘤、自身免疫性疾病、微生物感染、移植排斥反应等多种疾病有关。Th1细胞占优势时, 机体可产生细胞免疫亢进相关性疾病, 当Th2细胞占优势时, 机体可发生体液免疫亢进相关性疾病。
大量研究表明，很多原因不明的复发性流产与免疫功能紊乱相关，特别是 Th1/Th2 失衡。研究发现，健康孕者 Th2 占优，母体 Th2 占优势，进而发挥免疫保护作用维持妊娠。原因不明的复发性流产者以 Th1 占优， Th1 型细胞因子分泌增多，免疫损伤作用增强，损害妊娠，导致流产。Th1 、 Th2 细胞因子在妊娠的免疫调节中起重要作用，决定妊娠的发展的方向，优势Th1 细胞因子表达可能是妊娠失败的免疫学因素之一。TNF α、 IFN γ、 IL 2 等 Th1 细胞因子升高，考虑免疫功能障碍影响；若均正常，可考虑其他原因，如染色体、自身抗体、 HLA 等。
备注：本文部分图片来源于网络
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