正常人能用司美格鲁肽减肥吗?

文摘   科学   2023-07-24 14:58   上海  

文案 | 贺睿卿 

审核 | 吴 炯

排版 | 卢忻怡



近些日子,在医美圈,朋友圈,一种神奇的减肥神药正在悄然走红,它就是司美格鲁肽。身边也不乏有朋友跃跃欲试,想通过这种神乎其神的药物,来实现自己的瘦身梦,因为不用运动,就能减肥(你们想啥,小检很清楚),这个吸引力实在是太大了。那么今天我们就来扒一扒这个神奇的司美格鲁肽的前世今生,看看它到底好不好,对于正常人的减肥到底能不能用。






司美格鲁肽药物注册现状

司美格鲁肽注射液(诺和泰)是诺和诺德公司一款新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物 , 用于在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和/或磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制,及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。

  • 2017年12月,美国食品与药物管理局(FDA)批准司美格鲁肽注射液上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

  • 2020年1月,获FDA批准,用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险

  • 2020年12月4日,诺和诺德向FDA提交了司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射1次用于减肥的上市申请。

  • 2021年4月,获中国国家食品药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。



由此可见,司美格鲁肽在中国,还未被注册成为减肥药,仍按治疗糖尿病的药物在使用。


司美格鲁肽适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制:在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。




司美格鲁肽降糖的作用机制

司美格鲁肽可以模拟GLP-1的机制,司美格鲁肽通过与胰腺β细胞的GLP-1受体结合,能够起到胰高血糖素样肽-1同样作用。GLP-1促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素(glucagon),从而降低血糖,同时对下丘脑形成作用,控制机体食欲,避免肥胖,从而起到降血糖的作用。




司美格鲁肽在肥胖症中的作用机制

通过调节脑内神经动态平衡影响食欲(主要原因)

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。GLP-1由肠促胰岛素激素组成,在餐后通过 L细胞从回肠远端、结肠近端和迷走神经中分泌,起到降低血糖、减轻体重的作用。司美格鲁肽可减轻体重、减少饥饿感,从而减少能量摄入的同时增加饱腹感,最终改变人体对食物的喜好,延缓胃排空,更好地减轻体重。天然GLP-1的半衰期非常短暂,只有1~2分钟,一旦到达血液就迅速被分解,从而使其失活。这种结构特异性给GLP-1型药物的使用带来困难,因此必须通过优化药物的结构的方式,使血浆浓度维持在一个较高的、稳定的水平上。司美格鲁肽在结构上具有特殊性,并白蛋白紧密接触,从而减少了肾脏的排泄量,并减缓了降解速度。这些结构的改变可以延长其半衰期到165小时,并且在体内的循环周期中有很大的提高,一周吃一次药便可。

脑内的动态平衡系统主要是建立在下视丘的弓状核上,由

  1. 饱食性神经元阿黑皮素和可卡因-苯丙胺调控的转录肽组成,这种神经元能够帮助人体减少对碳水的渴望,并加速能量消耗。

  2. 饥饿神经元刺激豚鼠的相关蛋白及神经肽Y(NPY),可增加能量摄入,降低能量消耗。


司美格鲁肽主要作用于下丘脑和后脑区,通过刺激这一区域的食欲调控神经元的活性,引起POMC/CART神经元的解极性,NPY/AgRP神经元超极化、失活,降低了食欲,降低了能量消耗。


通过降低迷走神经活性延缓胃排空(次要原因)

GLP-1对胃肠道运动的影响主要是通过GLP-1 R介导的N-硝酸-环腺苷酸依赖性作用,从而降低了迷走神经的活性。这会造成胃的周期性收缩,延缓胃的排空,降低胃酸的分泌,降低五肽胃泌素的作用。GLP-1RAs对胃排空有明显的减慢作用,而短效制剂对胃排空作用尤其明显,同时,延迟胃排空可以减少餐后血糖,增加饱腹感,减少进餐。说明短效制剂对胃排空有显著的影响,这是其降血糖的机制之一;但是,长期服用的药物对胃排空的效果会逐渐减弱,但是仍有更多的人出现了体重下降,所以延迟胃排空并不是其减肥的主要原因。



讲了这么多,您可能认为司美格鲁肽是一款非常不错的“减肥”神药,但是,对于正常人,非肥胖症患者注射此药却是相当危险的。


因为在血糖正常的情况下,这款药品可能带来低血糖症的后果。

正常人得慎用!

正常人得慎用!

正常人得慎用!


低血糖症对于身体有严重的危害,低血糖是指成年人空腹血糖浓度低于2.8mmol/L。糖尿病患者血糖值≤3.9 mmol/L即可诊断低血糖。低血糖症是一组多种病因引起的以静脉血浆葡萄糖(简称血糖)浓度过低。在低血糖的早期,患者通常会表现为交感神经兴奋的症状,比如心慌、手抖、饥饿感、大汗淋漓等。随着低血糖的逐渐加重,如果没有得到及时处理,就有可能会导致大脑的中枢神经系统功能受到抑制,患者就会表现为嗜睡,甚至昏迷。如果还得不到及时处理,大脑的神经元细胞坏死,就会造成不可逆的损伤,甚至在短时间内会发生死亡。同时,对于因低血糖造成的昏迷跌倒,身体上还会带来不可预期的二次伤害,例如骨折等。因此临床上遇到低血糖要及时去进行积极治疗,以避免低血糖时间过长对于大脑功能造成不可逆的损伤,低血糖是临床上比较紧急的急性并发症,一定要进行马上处理。


所以,司美格鲁肽不可乱用于减肥,以免引起不必要的低葡萄糖血症,对身体造成不可逆的损伤。


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备注:本文部分图片来源于网络





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