文案 | 方万春
审核 | 贺睿卿
他克莫司（Tacrolimus,Tac,FK506），链霉菌属放线菌中分离出的一种大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂，是第二代免疫抑制剂的代表性药物，免疫抑制作用比环孢素A强10～100倍，主要用于对抗自身免疫性疾病及器官移植术后出现的排异反应。Tac经过CYP3A4酶系代谢，受代谢酶基因多态性影响明显且个体差异大，可与多种药物发生相互作用，因此，临床使用时建议监测血药浓度（浓度低药物治疗效果不佳，浓度高毒副作用增加）以调整、优化其治疗方案。
采血方式：EDTA抗凝管，全血2ml
检测时间及频率：
实体器官移植 — 移植不同的脏器移植、不同的免疫抑制剂方案、移植后的不同时期以及不同的移植中心设定的他克莫司的目标血药浓度会有差异，可咨询移植医生或临床药师。 自身免疫性疾病
他克莫司全血谷浓度维持在20ng/ml以下，大多数患者临床状况可控。>20ng/ml时，肾毒性等不良反应发生率明显增加
移植器官 |
|
肾移植 |
|
肝移植 |
|
骨髓移植 |
|
心肺移植 |
|
肾毒性：最常见，血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少
肝毒性：转氨酶和碱性磷酸酶升高、高胆红素血症
高血压、高血糖、高血脂、骨髓抑制
震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心及呕吐
感染：病毒、细菌、真菌和（或）原虫感染增加
血药浓度对他克莫司的影响
不同个体的药代动力学特征和生物利用度存在较大差异，相同剂量的患者，血药浓度可能相差很大。其次，他克莫司治疗窗窄，治疗剂量和中毒剂量非常接近，若他克莫司的血药浓度未达治疗浓度，则会发生排斥反应；若血药浓度超过治疗浓度上限，则会增加不良反应的发生风险。
基因多态性对他克莫司的影响
药物和食物对他克莫司的影响
应避免食用葡萄柚及含有葡萄柚成分的饮品，部分产地的柚子和葡萄也需谨慎食用。此外，大量进食生姜、姜黄、绿茶和石榴汁后也可能升高血药浓度。
总之，如何实现他克莫司的个体化用药是临床的一个难题，将TDM、基因检测、群体药代动力学和机器学习等方法结合起来或许能够更精准的预测他克莫司的C0及AUC等，从而为临床个体化用药服务提供最佳的选择与参考，推动精准医疗的迅速发展。
[1]中华医学会器官移植学分会. 器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J]. 器官移植, 2019, 10(3): 213-226. DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2019.03.001.
[2]陈文倩,张雷,张弋,等. 实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J]. 中国医院用药评价与分析,2021,21(12):1409-1424. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2021.12.001.
备注：本文部分图片来源于网络
END
