单基因遗传病，这个名字听起来就像是遗传界的“独行侠”，它是由单个基因突变引起的遗传病，也叫孟德尔遗传病。这些疾病包括但不限于苯丙酮尿症、遗传性耳聋、地中海贫血、脊髓性肌肉萎缩症、血友病等。研究显示平均我们每个人会携带 2.8 个隐性遗传病致病变异[1]，这时候每个人就是一个“携带者”，都有一张未知的“遗传彩票”。这些变异会在家族中悄悄传递，等待着某个不幸的“中奖者”。
虽然单基因遗传病的单一发病率低，但种类繁多，因此总体发病率并不低。我们来看几个单基因遗传病的特点或数据，大家可能就会更加重视起来了：
① 单基因遗传病现有6000多种[2]，综合发病率高达1/100[3]，是唐氏综合征发病率（16/10000 [4]）的6-7倍；
② 大多数单基因遗传病致死、致畸、致残；
③ 目前仅有5% 疾病有有效药物[5]；
④ 我国是出生缺陷高发国家：每年新增90万例出生缺陷儿，每18名宝宝中就有1名存在出生缺陷，平均每30秒就有1名缺陷儿出生；在这些出生缺陷中，单基因病占22.2% [3]。
小结1：单基因遗传病治不如防，所以进行携带者筛查更显重要。
可能有朋友要问了，父母都挺健康的，孩子怎么会得这些严重的疾病呢？
这就涉及一个重要概念——隐性遗传，它有两个重要特点：
①绝大部分携带者的表型正常（父母看起来是健康人），也就是不发病或者症状很轻（疾病隐藏起来了）；
②在怀孕期间进行的超声、无创DNA检测（NIPT）等常规产前检查手段往往无法发现这类异常（疾病又一次隐藏起来了），直到孩子出生以后才能发现、诊断和治疗。而这，为时已晚。
携带者筛查检测，就像是一次关于遗传彩票的“预检”。它可以帮助了解表面健康的父母是不是携带有可能导致遗传病的基因变异，从而估算未来子女患病的概率大小。想象一下，如果一个人携带了某种遗传病的致病变异，而他/她的另一半也“不幸”携带了同样的变异，那么他们的孩子就有25%的概率“中奖”（如下图中“受累者”）。所以，通过携带者筛查，可以将预防窗口前移，从原本的出生后检查孩子的问题，转为孕前/孕早期筛查父母基因来评估孩子患病风险，极大地有利于优生优育。
小结3：在备孕期或孕早期（孕16周前）进行携带者筛查，可以将出生缺陷预防提前，结合遗传咨询、产前诊断、辅助生殖技术等措施，可以有效避免严重隐性遗传病的首次发生。
目前已上市的携带者筛查检测，一般仅需采集夫妻双方各自几毫升外周血，即可一次性检测上百种常见的单基因隐性遗传病，快速、准确地帮助育龄夫妻了解各自携带了哪些遗传病的致病变异，评估后代有没有“中奖”风险。
当检测结果出来后，你可能会面临几种情况：
1. 不携带：你的基因中未发现携带已知的单基因隐性遗传病变异。恭喜你，你的后代“中奖”的风险较低；
2. 携带者：你携带了一个或多个单基因隐性遗传病变异，这并不意味着你会生病。你只是有50%的概率会将这个变异传递给孩子，孩子到底是否会“中奖”还取决于你的另一半有没有携带相同基因的致病变异；
3. 中奖：如果你和你的另一半都是相同基因变异的携带者，你们都有50%的概率会将变异遗传给孩子，那么你们的孩子就有25%的风险“中奖”。这时候，不妨前往正规医院的遗传咨询门诊，遗传咨询师会给你提供专业的建议和指导。
携带者筛查的重要性已经被国际上普遍认可。2013年，知名的美国医学遗传学会（ACMG）就针对扩展性孕前/产前携带者筛查发布立场声明，肯定了携带者筛查的作用[6]。2015年，ACMG联合美国妇产科学会ACOG等机构发表联合声明，指出对于育龄女性，携带者筛查最好在孕期进行[7]。到2017年，ACOG发表关于基因组医学时代的基因携带者筛查的委员会意见第690号，指出备孕期和产前可进行扩展性携带者筛查[8]。同年，ACOG又发表了关于遗传病携带者筛查的委员会意见第691号，指出每一位孕妇都应该被告知携带者筛查项目，且孕前是筛查和咨询的最佳时间，并建议夫妻双方同时筛查[9]。
单基因隐性遗传病携带者筛查检测，就像是一场关于未来的“预检”。它不仅能够帮助我们了解自己的遗传风险，还能够让我们在孕育后代时更加从容。毕竟，了解总比无知要好，有准备总比无准备要安心。
但是，需要注意的是，当前的携带者筛查并不是万无一失的，它能够帮助排除掉很多常见的出生缺陷问题，但所包含疾病的范围和检测技术水平毕竟是有局限的。所以携带者筛查不能取代常规产检/新生儿筛查，同样也不能因为有常规产检/新生儿筛查，而忽视携带者筛查的意义，两者应互相补充。我们在拿到检测结果以后，筛查低风险时不要掉以轻心，还是要定期产检；筛查高风险时不要过度慌张，积极配合医生进行更准确的产前诊断。
感兴趣的朋友推荐观看我科遗传咨询师曾庆文医生的科普小短片，可以更好地理解携带者筛查检测。
遗传信息存在于我们体内几乎每个细胞中，并且伴随、记录我们的一生，当前我们已进入基因组医学时代，因此基因检测可以贯穿我们人生的不同阶段，提供各种各样的临床诊疗价值（如下图）。比如从胎儿时期的NIPT，到幼年时期的遗传病筛查，再到生育年龄的携带者筛查，再到中老年时期的各种疾病相关基因检测套组（Panel），基因检测始终能够从我们人体自身挖掘有用的遗传信息，为临床提供有用的诊疗信息，为我们的健康护航。
参考文献
[1] Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4.
[2] http://www.omim.org/statistics/entry
[3] 《中国出生缺陷防治报告（2012）》
[4] Circulation. 2023;147(5):425-441.
[5] 《ORPHAN DRUG REPORT 2014》
[6] Genet Med. 2013 Jun;15(6):482-3.
[7] Obstet Gynecol. 2015;125(3):653-662.
[8] Obstet Gynecol. 2017;129(3):e35-e40.
[9] Obstet Gynecol. 2017;129(3):e41-e55.
END
