文案 | 曾庆文
校对 | 陆 静
家族性高胆固醇血症就是这样的一类疾病。很多家族性高胆固醇血症的患者往往在血管堵塞后来就诊，那时往往已经对健康造成了非常严重的损害，甚至危及生命！
这是我们刚刚碰到的一个患者，27岁，因心悸就诊心内科，血脂检测结果显示，他的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及非高密度脂蛋白胆固醇都升高。为了搞清楚病因及指导用药，医生给他进行了基因检测。
血脂检测结果
基因检测结果显示为ABCG5基因杂合突变。
ABCG5基因杂合突变会影响谷固醇的代谢，该患者进一步做了谷固醇谱检测，结果显示菜油固醇显著升高。
从基因检测和谷固醇谱检测结果来看，均明确了谷固醇血症的诊断，医生使用了依折麦布（ezetimibe）治疗，很快，患者的血脂水平恢复了正常。
ABCG5引发的家族性高胆固醇血症是隐匿疾病中的危险分子，一般的他汀类药物降脂效果较差，这种疾病也不容易被重视。本案例的患者是幸运的，所谓（病）魔高一尺，（医）道高一丈，虽然这种疾病很隐匿，但有医生的预判和精准的检测项目，这种“忍者”最终还是会被打败，白衣战士会一直守护着患者的健康！
家族性高胆固醇血症是一类非常常见但没有引起足够重视的遗传性疾病，人群发病率约为三百分之一，它一般呈常染色体显性遗传，通常由APOB、LDLR、PCSK9基因突变导致，杂合突变会引起胆固醇升高、LDL升高，如果2个等位基因上均有杂合致病突变，胆固醇水平会非常高，往往在几岁的年纪就会出现血管堵塞，眼睛周围或者足跟肌腱等部位出现黄腺瘤。
而谷固醇血症是一种常染色体隐性遗传代谢疾病，其特征是肠道对胆固醇和植物来源的类胆固醇分子（如谷甾醇）的吸收不受限制，导致患者血浆中的植物甾醇水平非常高。
谷固醇血症目前尚无规范统一的临床诊断标准，患者最主要的临床特征是肌腱或结节性黄色瘤以及早发和快速进展的动脉粥样硬化。
临床医生仅凭患者就诊的临床症状和表现（黄色瘤、早发动脉粥样硬化和或早发冠心病等）来做诊断，极容易混淆谷固醇血症与家族性高胆固醇血症，所以谷固醇血症也被称为假性纯合家族性高胆固醇血症。两种疾病在临床非常容易混淆而造成误诊 。
由于谷固醇血症与家族性高胆固醇血症的致病基因和遗传背景不同，基因检测可作为谷固醇血症的诊断及鉴别诊断的金标准，根据患者是否携带已知的ABCG5／G8基因变异来进行诊断。
谷固醇血症呈常染色体隐性遗传，理论上需2个等位基因同时存在致病变异才会发病，但近年来，越来越多的研究报道证实ABCG5基因变异的杂合携带者谷甾醇和LDL-C水平升高,并且心血管疾病的风险也增高，容易引起动脉粥样硬化。
谷固醇血症虽然被定义为隐性遗传病，但其实单个 ABCG5／G8 突变也可以对胆固醇水平产生影响，因此 ABCG5／G8突变携带者也很可能是高胆固醇血症人群的重要组成部分，再考虑到 ABCG5／G8突变携带率高达5%-30%，这部分人群不应被忽略，应当引起临床重视。
2002年FDA批准了胆固醇吸收抑制剂—依折麦布用于治疗谷固醇血症，目前该药已作为治疗谷固醇血症的标准药物。近年来，有研究报道证实，ABCG5/8单杂合突变者使用依折麦布治疗效果显著。
参考文献
备注：本文部分图片来源于网络
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