“医生，您帮我看看，我家小孩膝盖上、手上、脚上、屁股上都长了这样子黄色的硬硬的像老茧一样的疤，而且越长越大，到底是什么？我们好担心。”![]()
小兰（化名）今年9岁了，小兰妈妈说大概在小兰4-5岁的时候，妈妈有一次骑电瓶车带她出门，结果不小心翻车了，电瓶车压到了小兰的膝盖，慢慢地，膝盖上就长出这样黄色的硬硬的像老茧一样的疤。一开始以为是正常的长疤，可是没想到又跌了几次同一个地方越长越大，最后另外一只脚和手关节、屁股也长，所以家里人很担心，这几年来，一直在县里省里的大小医院在看病。“医生，您看，这是孩子手肘的地方取一小部分下来做个病理检查结果，说是黄瘤病。黄瘤病到底是什么病啊？严不严重，怎么治呀?”小兰的家人真的是焦急万分。
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曾医生看到小兰这样的情况，首先想到了可能是高胆固醇血症引起的黄色瘤，所以让小兰做一个血脂方面的实验室检查。果不其然，如曾医生所料，小兰的确血脂增高。
曾医生拿到这个血脂报告后，第一时间联系了小兰妈妈，认为小兰有可能是遗传性高胆固醇血症，为了更好的治疗，控制血脂，小兰需要进一步明确病因，曾医生建议小兰做一个基因检测。小兰妈妈毫不犹豫地选择了相信曾医生，给小兰做了一个基因检测。经过一个星期的等待，基因报告终于出来了。小兰是非常罕见的ABCG5基因纯合突变。![]()
对小兰一家来说，困扰了他们5年的“疤”的谜团终于解开了！原来是谷固醇血症引起的“黄色瘤”。鉴于小兰是ABCG5基因纯合突变患者，那小兰的父母理论上应该是ABCG5基因杂合突变携带者，另外，小兰还有一个弟弟，小兰的弟弟也需要进行该位点的验证，小兰弟弟理论上也有1/4的概率会是ABCG5基因纯合突变患者；有1/2的概率是和小兰父母一样，是ABCG5基因杂合突变携带者；有1/4的概率是正常人。所以，小兰一家四口做了Sanger验证。三天后，Sanger验证结果出来了。幸运的是小兰弟弟和小兰父母一样，只是ABCG5基因杂合突变携带者。![]()
为了能进一步验证基因检测结果，小兰在嘉会做了“血清植物固醇谱检测”。
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检测结果进一步确诊了小兰是“谷固醇血症”。血清植物固醇谱检测显示脱氢胆固醇、菜油固醇、豆固醇、谷固醇异常增高！接下来，曾医生就这个案例，带小兰一家、小检以及公众号的读者们，聊一聊什么是谷固醇血症，谷固醇血症应该怎么治。谷固醇血症又称植物固醇血症，是一种常染色体隐性遗传性的、罕见的植物固醇代谢障碍类疾病。ABCG5基因和ABCG8基因分别编码sterolin-1蛋白和sterolin-2蛋白，两者特异性表达于肝脏、小肠和胆囊的上皮组织中，发挥其抑制植物固醇在肠道的吸收促进植物固醇通过胆汁排泄的作用。ABCG5或ABCG8任一基因发生变异，均可导致植物固醇代谢障碍，患者血中植物固醇含量显著升高 (主要包括菜油固醇、豆固醇、谷固醇等)，总胆固醇升高，临床表现主要包括皮肤线形或结节状黄色瘤、早发型动脉粥样硬化、关节炎，部分患者可有肝脾肿大、口型红细胞、溶血性贫血、血小板减少及巨大血小板等[1]。由于谷固醇血症与家族性高胆固醇血症的致病基因和遗传背景不同，该病的分子机制复杂，临床异质性大，基因检测可作为谷固醇血症的诊断及鉴别诊断的金标准，根据患者是否携带已知的ABCG5／G8基因变异来进行诊断。
本病的治疗包括以严格限制植物固醇为主的低固醇类饮食，以及服用依泽替米贝(或称依折麦布)、考来烯胺等药物。饮食应严格限制富含植物固醇的食物包括各种植物食用油、人造黄油、酥油、巧克力、小麦胚芽、贝类、坚果及海藻类等[2]。考虑到患者常伴有胆固醇的升高，因此也建议适当限制摄入富含动物固醇类的食物。经严格的饮食限制后，多数患者的皮肤黄色瘤可逐渐消退，随访血生化提示总胆固醇可降至正常，植物固醇谱有一定程度下降但仍高于正常，往往需要结合药物治疗。依折麦布通过靶向抑制NPC1L1抑制肠道胆固醇的吸收，被认为是目前治疗谷固醇血症最有效的药物，且不良反应小。胆汁酸鳌合剂考来烯胺，可抑制回肠重吸收胆汁酸，破坏胆汁酸的肠肝循环，从而减少植物固醇及动物固醇在肠道的吸收[3]。
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对于小兰来说，这次嘉会的就诊之路，无疑是通过基因检测来确诊的。值得庆幸的是，小兰如果能严格限制限制植物固醇类的食物摄入，黄色瘤渐渐会消退。如果血脂控制不佳，还有依折麦布这类药物可以治疗。
小检由衷地替小兰一家感到高兴。
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嘉会检验提供家族性高胆固醇血症基因检测，为患者的精准用药以及患者直系亲属的一级预防保驾护航！
“精准化医疗”的时代需要基因检测来助力![]()
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[1] 裴舟,吴梦圆,吴冰冰,等. 谷固醇血症的临床特征及生化和基因诊断[J]. 发育医学电子杂志,2021,9(5):329-334. DOI:10.3969/j.issn.2095-5340.2021.05.002.[2] 房迪,梁黎黎,邱文娟,等. 谷固醇血症三例的临床、基因分析及治疗效果[J]. 中华儿科杂志,2018,56(6):435-439.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.06.006.[3] 张倩文,李群,王剑,等. 依折麦布片治疗以血小板减少起病的谷固醇血症的疗效分析[J]. 中华实用儿科临床杂志,2022,37(1):54-57.
DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200820-01388.
