非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR 20INS新药，是否有可能重复莫博赛替尼的命运
文摘
2025-01-30 09:16
安徽
非小细胞肺癌EGFR 20INS，全世界都比较尴尬——从莫博赛替尼退市之后，无论是国内还是国外，都只有一款药物可选。不过，我们还是在期待更多的EGFR 20INS药物。2025年1月29日，Taiho发布新闻稿[1]，Zipalertinib(TAS6417, CLN-081)在NSCLC后线治疗的2b期临床研究中达到主要终点，公司计划在2025年下半年向FDA提交上市申请。1，CLN-081对我而言不算是个新药，在5年前的ESMO上我就已经关注到该药物。2022年，FDA就已经授予该药物BTD(突破性药物资格)。如果不是莫博赛替尼的退市，今天的这则新闻，大概不会引起业界太多关注，因为顶多是——多了一个EGFR 20INS的TKI(酪氨酸激酶抑制剂)。2，本次新闻稿没有公布新的临床结果，所以我们可以回顾下之前的结果。在2022 ASCO上[2]，公布该药物初步结果。在所有剂量的70名患者中，cPR(确认的部分缓解)为36%；在接受100mg BID的患者中，cPR为39%。简单对比莫博赛替尼之前的批文[3]，ORR为28%。在没有头对头数据的简单对比中，大概可以得出，Zipalertinib疗效应该是略好。不过对于熟悉TKI药物疗效的来说，无论是40%还是28%，都是不合格的；至少应该达到50-60%(后线50%，一线60%以上)。所以，仅从目前的疗效看，目测还需要更多数据去得出判断。从目前的数据看，Zipalertinib未能展示对于EGFR 20INS的更多希望。如果后续有更好的药物出现，恐怕重蹈莫博赛替尼的覆辙是有可能的。正如ERBB2突变的两个相关药物的横空出世：宗格替尼和BAY 2927088。1，https://www.taiho.co.jp/en/release/files/pdf/20250129.pdf3，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mobocertinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-egfr-exon-20
