这不是一篇新闻稿——FDA批准恩沙替尼用于ALK融合NSCLC一线治疗
文摘
2024-12-20 08:00
江苏
ALK融合是基本公认的NSCLC(非小细胞肺癌)的"钻石突变"——相关药物治疗生存期长，副作用较低，在当下全部ALK抑制剂进入医保的情况下价格基本可接受。也就是不仅是全球患者的"钻石突变"，还是中国患者的"钻石突变"。(当然，这里没有考虑ALK融合患者发病中位年龄较轻的因素)不过，目前来看，相关同类药物已经足够了，除非有比洛拉替尼和阿来替尼更好的药物出现。在2024年12月18日之前，FDA批准的ALK抑制剂有5款，一代克唑替尼；二代阿来替尼，塞瑞替尼，布格替尼(也有2.5代的说法)；三代洛拉替尼。就按照最主流，用得最广泛的药物来看，也有3款，洛拉替尼，阿来替尼和布格替尼(也即NCCN指南优先推荐的3款)。与之相对应的是，目前主流EGFR抑制剂，仅一款奥希替尼。2024年12月18日，FDA批准Xcovery Holdings公司的恩沙替尼(Ensartinib)(商品名: Ensacove)用于携带ALK融合的NSCLC一线治疗。该批准基于eXALT3 (NCT02767804) III期临床研究，恩沙替尼 vs 克唑替尼。主要终点是BICR(盲态独立中心委员会)评估的PFS(无进展生存期)，关键次要终点是OS(总生存期)。具体为：PFS 25.8 vs 12.7个月(HR 0.56 95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007)，达到主要终点统计学显著性；OS无显著性差异，HR 0.88 [95% CI: 0.63, 1.23], p=0.4570。根据一份《贝达药业股份有限公司关于公司及子公司申请综合融资额度及为融资额度内融资提供担保的公告》，Xcovery是贝达的控股子公司，也即恩沙替尼是两家公司共同开发的药物。又一款国产药物获得FDA的认可，这自然是令人高兴的事情。只是目前全球ALK抑制剂的数量较多，恩沙替尼作为FDA批准的第六个ALK抑制剂，第四个二代ALK抑制剂，竞争对手太多也太强悍，因此前景不是特别明朗。(PS: 本文将在今年底明年初完成2025年版本更新)我的个人看法是，这么一款国产ALK抑制剂的FDA批准，反而从逻辑上提示了国内EGFR抑制剂的应用。这么天马行空的观点，可能更需要仔细思考，可能更是，只可意会不可言传。
