胆道癌新药！FDA批准Zanidatamab-hrii(泽尼达妥单抗)用于HER2阳性的胆道癌
文摘
2024-11-21 12:16
江苏
针对HER2的药物还是挺多的，从目前依然是乳腺癌一线标准治疗的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类化疗(双妥)到ADC王者德曲妥珠单抗，都有自己的拿手好戏。
药企如果继续卷乳腺癌HER2阳性这个领域，大概还是比较困难的，那么换个癌种，倒是可行的思路。
所以，今日主角，Zanidatamab-hrii(泽尼达妥单抗，ZW25)，就是成功范例。2024年11月20日，FDA批准Zanidatamab-hrii用于携带HER2阳性(IHC 3+)的胆道癌患者的治疗。Zanidatamab是一款针对HER2的双抗，针对HER2两个不重叠的表位，分别是曲妥珠单抗(ECD4)和帕妥珠单抗(ECD2)的靶点。也就是，基本可以理解为两药联合，而实际上只是单药(虽然实际上双抗不能这么理解，但药物设计大致如此。双抗设计的初衷应该是1+1＞2，且减少副作用，当然实际上，1+1＞1已经可认为成功)。双抗是近年监管批准的热点，也是开花结果的时候。无论对该机制药物有多少质疑，终究我们该以疗效作为评判的依据。目前，NCCN指南对于HER2阳性胆道癌后线治疗有三个治疗方案推荐，分别是德曲妥珠单抗用于IHC3+，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和Tucatinib(图卡替尼)联合曲妥珠单抗。上述三个方案均非胆道癌特异性批准方案，其中德曲妥珠单抗来自实体瘤获批，双妥在乳腺癌中证据等级最高(NCCN指南推荐来自MyPathway IIa期临床试验)，图卡替尼最高证据等级来自结直肠癌(NCCN指南推荐来自SGNTUC-019 II期篮子研究)。因此，本适应症的批准，为胆道癌证据等级最高的，也即胆道癌首个HER2特异性靶向治疗方案。
根据NCCN指南，HER2阳性即HER2过表达和/或扩增，发生在5-20%的胆管癌(CCA)患者中，发生在15-30%的胆囊癌患者中。（PS: 这里的变异率范围这么大的原因基本也都很一致，就是不同研究，不同方法，不同检测样本会有比较大的差异）从数字看，HER2阳性在胆道癌中发生的频率还是很高的，也因此，相关药物的批准很有意义。HER2阳性是一个成熟的靶点，在乳腺癌，胃癌，食管和食管胃结合部癌中都有比较明确的定义，但胆道癌中，即使Zanidatamab获批，恐怕在很长一段时间都无法形成共识。那么，应该如何定义HER2阳性呢？结合乳腺癌、胃癌，食管和食管胃结合部癌中的定义，IHC 3+应该是较为稳妥的；IHC 2+且ISH阳性，判定为阳性问题也不大；至于IHC 2+, ISH阴性和IHC 1+，则暂时不用参考德曲妥珠单抗在乳腺癌中的批准(HER2低表达乳腺癌)。
- https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/ def/zanidatamab
- 2021_ASCO-GI_ZW25-101_GEA_Presentation_12-11_Final-2
