"升级版"卡博替尼，已来？
文摘
2025-01-12 08:00
江苏
因为，无论是小分子抗血管生成药物(包括Cabozantinib卡博替尼、仑伐替尼，索拉非尼，阿昔替尼等)还是单抗类药物(主要是贝伐珠单抗)，都仅能在小部分癌种中担任抗癌主力(肝细胞癌，肾细胞癌，甲状腺癌等)；而在更大的范围内，仅能作为补充方案。不过，即使如此，抗血管生成药物依然值得关注。即使不为一线治疗，也要为了"患者有药可用"。Cabozantinib(卡博替尼，XL184)，虽然在国内患者圈里比较有名，但一直未能获得NMPA批准，可能算是个小遗憾。不过其"升级版"，Zanzalintinib(XL092)，未来也许会获得国内批准。可以简单解释我为什么会把Zanzalintinib和卡博替尼放在一块：①同是Exelixis的药物；②同是多激酶抑制剂(MKI)/抗血管生成。而升级版三个字之所以打上双引号，则是，两者没有做出确认性的比较。无法确认，是否真的疗效会更好，也就是不确定是否真的"升级"(即使早期研究中可用于卡博替尼后线治疗)。2025年1月8日，分析公司科睿唯安发布报告[1]，预测了11个未来5年的重磅药物，Zanzalintinib在列。虽然，商业公司的报告不免有广告的作用，但简单写写也无妨。也许真的在未来肿瘤治疗中发挥大的作用，也算是让患者和医生提前了解了。1，STELLAR-001(NCT03845166)2023年11月10日，Exelixis公布的1B期临床试验中[2]，Zanzalintinib在晚期肾细胞癌中实现38%的ORR(客观缓解率)和88%的DCR(疾病控制率)；该药物在前线TKI(酪氨酸激酶抑制剂，也就是常见的MKI)治疗失败的患者中观察到抗癌活性，包括卡博替尼。此外，从NCT官网看[3]，目前Zanzalintinib联合纳武利尤单抗的的III期研究STELLAR-304(NCT05678673)正在进行中。预计的结束时间是2025年7月，如果快的话今年AACR或者ASCO我们就能看到结果了。且等着。2，2024年10月14日，默沙东和Exelixis签下合作协议[4]。最新的消息来自默沙东和Exelixis的合作。双方将合作进行Zanzalintinib联合帕博利珠单抗用于头颈癌以及Zanzalintinib联合贝组替凡用于肾细胞癌的临床尝试。理论上，默沙东和Exelixis的合作将从另一个角度证明Zanzalintinib的前景，毕竟默沙东的水平全球都知道。但这几年也未必，因为默沙东的王牌药物帕博利珠单抗面临专利到期的困境。这意味着全球都知道默沙东这几年有钱，但未来值得担忧。一般在这种情况下，都多少会有点"病急乱投医"和"撒钱"的感觉。如果无论临床试验还是真实的临床中均反馈一款药物疗效很好，安全性很好，我们不该有什么偏见。1，https://clarivate.com/news/clarivate-identifies-eleven-potential-blockbuster-and-transformative-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/2，https://ir.exelixis.com/news-releases/news-release-details/exelixis-announces-encouraging-results-expansion-cohort-phase-1b3，https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT056786734，https://www.merck.com/news/exelixis-and-merck-sign-clinical-development-collaboration-to-evaluate-investigational-zanzalintinib-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-head-and-neck-cancer-and-in-combination-with/
