卷土重来的TMB？意义几何？
文摘
2025-01-10 18:43
江苏
对于免疫治疗(ICI, 免疫检查点抑制剂)生物标志物的探索，实际一直没停。无论是临床医学还是产业界，也都在期待更好的生物标志物。不过，正如大部分药物生物标志物所面临的困境，ICI同样缺乏更精准的生物标志物。TMB，这个之前被寄予厚望的ICI生物标志物，近几年似乎有点沉寂，有点落寞，不过也还没有消失。可参考本公众号其他文章中关于生物标志物(包括TMB)的探讨[部分文章只是提及]：2025年1月8日，Marengo在官网发布新闻稿[1]，该公司同类首创新药Invikafusp Alfa (STAR0602)被FDA(美国食品药品监督管理局)授予FTD(快速通道资格)，用于携带TMB-H的不可切除，局部晚期，或转移期结直肠癌治疗。1，获得FDA的FTD并不算什么大新闻，获得FTD最后失败的药物也非常正常；即使最终成功，也至少需要3-5年的时间(指获得FDA批准)。如果最终成功，是否会改变全球对于TMB这一生物标志物的态度？TMB的高光时刻应该是2020年，帕博利珠单抗(K药)刚获得FDA适应症，而核心癌种NSCLC(非小细胞肺癌)的NCCN指南，TMB依然在核心位置中。此后行情一路走低，到NSCLC的NCCN指南删除，似乎已经要被扫进历史尘埃里了。从FDA的K药说明书中可以看出来，目前该适应症依然在加速批准的状态，也就是说，严谨的医生会认为，实际上K药用于TMB-H依然证据等级不足。所以，K药的适应症已经获批近5年，且有伴随诊断，但依然未能获得认可。似乎，Invikafusp Alfa在这条路上未必会走得很顺。该药物的STARt-001研究针对PD-1耐药的多种肿瘤患者。而现在，无论是对于TMB-H的结直肠癌还是多数实体瘤患者，PD-1耐药问题已经是全球性的问题了。能通过新疗法解决一部分患者面临的问题，已经可说是巨大成功了。1，https://marengotx.com/wp-content/uploads/2025/01/marengo-fda-fast-track-press-release-jan7-2025.pdf2，https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-adults-and-children-tmb-h-solid-tumors
