胰腺癌新药IMM-1-104的初步结果
文摘
2025-01-08 18:21
江苏
近年，胰腺癌似乎看到不少希望，虽然早期临床最终成功的概率都不大，但依然重要。希望，是胰腺癌的主题，也是很多晚期肿瘤患者的主题。本公众号希望通过持续的追踪，带给中国患者更多希望。2025年1月7日，Immuneering在官网宣布IMM-1-104针对胰腺癌的2a期研究三个组的积极数据[1]，并计划继续扩大研究组。1，IMM-1-104联合mGnP方案(改良的吉西他滨联合白蛋白紫杉醇)一线治疗胰腺癌，ORR(客观缓解率)为43%，DCR(疾病控制率)为86%；2，IMM-1-104联合mFOLFIRINOX一线治疗胰腺癌，所有可评估的患者显示靶病灶消退，包括一名患者100%的肿瘤消退[PR(部分缓解)]；3，IMM-1-104单药二线治疗胰腺癌，结果积极，包括一名患者67%的肿瘤消退(PR)；4，已有超过75名患者在上述三个治疗组中接受治疗；5，IMM-1-104的治疗显示出高度差异化的耐受性特征；6，更进一步的2a期临床试验数据将于2025年第二季度公布。1，上述数据的样本量都太小了，基本很难得出确切的结论。早期临床成功的概率都很低，作为一种希望存在，但一般不可用于临床。2，IMM-1-104是一种小分子MEK抑制剂，之所以能在胰腺癌中尝试，还是因为多数胰腺癌都携带KRAS突变；或者说，多数胰腺癌的发生发展都由KRAS驱动，这也是药物可能有效的底层逻辑。那么问题来了。全球现存的MEK抑制剂，是否可以尝试用于胰腺癌的治疗呢？①诺华的曲美替尼；②辉瑞的Binimetinib(比美替尼)；③阿斯利康的司美替尼应该说，使用信号通路抑制剂的思路，解决肿瘤问题，由来已久；也有很多成功案例，包括使用MEK抑制剂解决胰腺癌都在很多场景下做过尝试，毕竟MEK在KRAS信号通路的下游。只是很可惜，从批准适应症角度，目前尚无一款MEK抑制剂获批于胰腺癌。但正如我多次提及的问题：我们提出一个解决方案，一定要有完整的证据链。很明显，MEK抑制剂获批多年，肯定有一些患者使用该类药物，且有效，也大概率会有论文发表，被某些人奉为标准。但如果真的能有效，上述三家顶尖药企(诺华，辉瑞和阿斯利康都在小分子药物研发上拥有顶尖的水平)，会不去寻求胰腺癌的获批？退一万步说，即使在胰腺癌上不挣钱，但能解决癌王的名声，都够吃好久。①IMM-1-104想要成功不那么容易，即使是MEK抑制剂的改良款，所谓的第三代MEK抑制剂。②使用MEK抑制剂就算仅仅是尝试性治疗胰腺癌，也应该谨慎。3，如何参与临床试验，包括IMM-1-104等药物的临床试验？本公众号一般会去报道全球首个或具有相当临床意义的药物。这也意味着，很多药物，是国外首发；可能在国内还未有临床试验开展，但可去下述几个网站确认：https://clinicaltrials.gov/很多临床试验都在该网站登记，其中有部分在国内有分中心。一般而言，NCT开头的，加上八位数字的临床试验号，都可在本网站找到。http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html一般而言，CTR开头的，加上八位数字的临床试验号，都可在本网站找到。https://www.chictr.org.cn/当然，上述网站不能解决100%的问题，甚至也不能解决大部分问题；很多药物临床试验的开展都在很早期，可能需要在搜索引擎泛搜。至于很多国外原研的药物，国内类似靶点的药物是否可以替代的问题，则是见仁见智。但参与临床试验有两个非常重大的原则：患者已经没有标准治疗可用了或者患者无法负担标准治疗的费用。除此之外，需要首先使用标准治疗控制疾病，不可对临床试验寄予过高的期待，只能用尝试的心态去入组。若满足没有标准治疗可用，入组临床试验，就要相信临床试验的专家们。在临床试验中，理论上可获得最好的治疗条件。1，https://ir.immuneering.com/news-releases/news-release-details/immuneering-announces-positive-data-update-three-pancreatic
