"四代EGFR-TKI用途"——埃万妥单抗联合兰泽替尼用于奥希替尼和含铂化疗后线治疗最新结果
文摘
2025-01-04 09:54
安徽
随着奥希替尼等三代EGFR-TKIs一线治疗的应用，其耐药问题也逐渐成为核心问题，尤其在中国。但目前，被广泛期待的四代EGFR-TKIs还未获得批准，研发也并不顺利，因此，需要另辟道路。目前，包括Amivantamab-vmjw(埃万妥单抗)[联合化疗或Lazertinib(兰泽替尼)]的方案应该是奥希替尼(等三代EGFR-TKIs?)耐药的全球最高证据等级方案，获得包括FDA和NCCN指南的认可。2025年1月2日，埃万妥单抗联合兰泽替尼用于携带EGFR敏感突变，并在奥希替尼和含铂化疗进展后的NSCLC(非小细胞肺癌)的CHRYSALIS-2研究队列A最新数据，发表于JTO(胸部肿瘤学杂志)[1]。该研究是一项I期研究[NCT04077463]，本次公布的队列A针对携带EGFR敏感突变，并经奥希替尼和含铂治疗失败后。主要终点为研究者评估的ORR(客观缓解率)。患者接受静脉注射埃万妥单抗1050mg(如果体重大于80mg，则接受1400mg剂量)联合口服兰泽替尼240mg。队列A中有162名患者，研究者评估的ORR为28%(95% CI, 22-36)。BICR(盲态独立中心委员会)评估的ORR为35% (95% CI, 27-42)，mDoR(中位疗效持续缓解时间)为8.3个月(95% CI, 6.7-10.9)，CBR(临床获益率，一般为CR(完全缓解)+PR(部分缓解)+SD(疾病稳定)，即ORR+SD)为58%(95% CI, 50-66)。在中位随访时间为12个月时，对治疗有响应的32/56(57%)患者实现了大于6个月的DoR。BICR评估的中位PFS(无进展生存期)为4.5个月(95% CI, 4.1-5.8)；中位OS(总生存期)为14.8个月(95% CI, 12.2-18.0)。7名基线脑病灶且无前线脑放疗和手术患者中观察到初步的CNS(中枢神经系统)抗癌活性。使用NGS方法的ctDNA探索性生物标志物分析显示无论是否携带EGFR/MET依赖性耐药突变，均显示对治疗有响应。对于治疗方案有限的耐药患者，埃万妥单抗联合兰泽替尼显示出抗癌活性；且EGFR/MET相关的毒副作用安全可管理。虽然是目前EGFR突变相关三代药物耐药后证据等级最高的方案，但从数据看，埃万妥单抗联合兰泽替尼疗效比较一般。因此，无论是医生还是患者，还是不要有过高的期待为好。1，https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086424025504
