拥有"姓名"的RMC-6236/RMC-6291/RMC-9805，是否意味着离批准更近一步？
文摘
2025-01-27 08:04
江苏
全球范围看，药物研发的初始阶段会有一个字母+数字的研发代号(有时候不止一个，会有简单和复杂版本)，等到一定时机(可能是接近成熟的时候)，会有一个纯英文的名称(至于药企内部是怎么操作的，我很难知道，呈现出的结果就是这样)；然后会有一个也许不太成熟的英文翻译中文名称；最后如果顺利获得NMPA批准，会有一个正式的中文名称。比如：AZD-9291→Osimertinib→奥西替尼→奥希替尼(正式的中文名称)AMG-510→Sotorasib→索妥拉西布/索托雷赛(也许不太成熟的英文翻译中文名称)MK-3475→Pembrolizumab→派姆单抗→帕博利珠单抗(正式的中文名称)JNJ-372/JNJ-61186372/JNJ-6372→Amivantamab→艾万妥单抗/埃万妥单抗(可能为正式的中文名称)之所以称之为研发代号，共同的特征就是公司名称(英文字母)+数字；AZD是阿斯利康，AMG是安进，MK是默沙东，JNJ是强生。最近，我所关注的三大在研KRAS抑制剂，有了纯英文的名称[1]，瞬间让我浮想联翩——这是离获批更近一步了吗？1，泛KRAS抑制剂：RMC-6236→Daraxonrasib2，KRAS G12D抑制剂：RMC-9805→Zoldonrasib3，潜在同类最佳的KRAS G12C ON抑制剂：RMC-6291→Elironrasib也是最近，2025 ASCO GI会议上，公布了两个涉及胃肠道肿瘤药物的临床结果。1，Daraxonrasib(RMC-6236)用于PDAC(胰腺导管腺癌)[2]如上表可知，Daraxonrasib用于KRAS G12X突变和其他RAS突变的疗效分别如下：ORR(客观缓解率)分别为29%(16-45)和25%(14-38)；PFS(无进展生存期)分别为8.5个月(5.3-11.7)和7.6个月(5.9-11.1)；OS(总生存期)均为14.5个月(8.8-NE无法评估)。[ctDNA(循环肿瘤DNA)的疗效评估暂时未能形成标准，这个疗效未来再谈]2，Zoldonrasib(RMC-9805)用于PDAC[3]简单描述如下：数据截止至2024年9月2日，179名携带KRAS G12D的实体瘤(主要是PDAC, n=104)接受5个递增剂量的RMC-9805药物治疗(150-1200mg每天)。没有DLT(剂量限制性毒性)发生和4/5级TRAE(治疗相关不良事件)的发生，且MTD(最大药物耐受剂量)未达到。在接受RP2D(II期临床研究推荐剂量，即1200mg/d)的PDAC患者中，ORR为30%(确认的缓解和未确认的缓解)，DCR(疾病控制率)为80%。注：我的翻译只是我认为重要的内容，或许其他内容也很重要。1，用药物名称的变化，作为认为药物接近批准的标志，多少有点想当然，但也是我个人的一种美好期待吧。不要说药物仅在临床试验阶段，就算申报上市，也有失败的案例。2，从以上更新的数据来看，数据还行，但也没有很惊艳的感觉。在经历了一波KRAS G12C OFF抑制剂的"虚假繁荣"之后，希望Revolution Medicines这家专注KRAS的药企能给我们带来惊喜：当然上述三个都不容易；但要是容易，也不能叫做惊喜了。每次介绍新药，后台包括留言，都会关注：国内患者是否能入组相关药物临床？不过，可以按照我下述这篇文章的介绍，去各类临床试验登记平台碰碰运气。1，https://ir.revmed.com/static-files/4c0f8ec6-399a-486e-bcbb-9bd13e591f2e直通2025 JP摩根大会Revolution Medicines的PPT文件最后祝各位患者朋友蛇年大吉，早日康复；各位医生/药企、检测同道朋友们工作顺利，天天开心。
