与神经元和胶质细胞异常增殖相关的畸形---局灶性皮质发育不良Ⅲ（致病机制）
FCD致病机制的研究
目前较为常见的FCDⅡ型源于个体发育过程中异常的神经元迁移、成熟和死亡（Ying,2005；Najm et al.,2007）;
FCDⅠ型起源仍不清楚，但单细胞二代测序研究提供的证据表明，与FCDⅡ型组织学分类相似的病变系由体细胞AKT3、MTOR、PIK3CA基因激活突变及生殖系DEPDC5、NPRL2、TSC1/2基因功能丧失性突变导致;
同一基因的突变导致了从FCD到半侧巨脑畸形到双侧大脑半球过度生长的连续性疾病谱，反映了突变发生时的祖细胞和发育时间;
①有文献报道，在FCDⅡa和Ⅱb型发育不良组织PI3K-AKT-mTOR通路中存在生殖系和嵌合体致病性基因突变（D’Gama et al.,2015;Lim et al.,2015;Sim et al.,2016）（图1）;
图1.FCD与PI3K-AKT-mTOR通路
②包含AKT3基因的1q染色体体细胞重复与巨脑畸形、半侧巨脑畸形及FCDⅠb型相关（Poduriet al.,2012;Wanget al.,2013;Conti et al.,2015）。
光学和电子显微镜显示，气球细胞不接受突触连接，而在异常巨大的异位神经元周围存在肥大的篮状细胞（Alonso-Nanclares et al.,2005 ）;
FCD兴奋及抑制性突触的密度与邻近的正常皮质不同，表现为突触密度的增减及兴奋及抑制性突触比例的改变；这可能导致兴奋及抑制性回路中的多种变化（Alonso-Nanclares et al.,2005）。
在对可能由嵌合突变引起的疾病行基因检测时，可对多种组织（如血液、唾液和皮肤成纤维细胞）进行检测;
虽然从血液中提取DNA是识别新生突变的金标准，但不同组织检测有助于识别仅存在于体细胞亚群的突变（Nellist et al.,2015）。
FCD也可能源于非遗传性病因，推测FCD与围产期或出生后早期脑损伤存在关联，随后在瘢痕区出现细胞“去分化”（Golden＆Harding,2004；Marìn-Padilla et al.,2002）（图2）。
图2.FCD非遗传性病因
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