新版癫痫循证科普系列||类ULD 的PMEs基因型

学术其他 2024-10-08 18:44 中国

类ULD 的PMEs的基因型

近年来，人们陆续发现了类ULD电-临床表型的新基因型。

一、EPM1b基因变异：

Berkovic等在一个巴勒斯坦阿拉伯血统家系中发现了位于12号染色体上EPM1b基因（Berkovic et al., 2005）（图1）；

图1.EPM1b基因变异与PME

二、PRICKLE1基因变异：

根据上述家系及另外两个可能相关的家系，Bassuk等（2008年）后续发现了编码非经典性WNT信号通路的PRICKLE1基因p.Arg104Gln突变（图2）；

图2.PRICKLE1基因变异与进行性肌阵挛癫痫伴共济失调综合征

起病年龄一般为5-10岁，略小于EPM1；
以共济失调为首发症状，随后出现肌阵挛和发作，智力通常正常；

三、LMNB2基因变异：

Damiano等在另外一个巴勒斯坦阿拉伯血统家系中发现了编码核纤层蛋白的LMNB2基因突变；
患者系常染色体隐性遗传，伴早发性共济失调（Damiano et al., 2015）（图3）。

图3.LMNB2基因变异与进行性肌阵挛伴早发性共济失调

四、SCARB2基因变异：

AMRF综合征：

①Berkovic（2008年）等报道了动作性肌阵挛-肾衰竭综合征（action myoclonus-renal failure syndrome，AMRF），发现了编码清道夫受体B2蛋白(scavenger receptor class B,member 2,SCARB2)的SCARB2基因突变或编码溶酶体膜蛋白的溶酶体膜蛋白2基因（lysosomal membrane protein2，LIMP2）突变（图4）；

图4.AMRF综合征与SCARB2基因变异

②Portugal几乎在同一时间段报告了患肾病综合征和PME的两兄弟（Balreira et al., 2008）；

③AMRF通常在15-25岁出现震颤、动作性肌阵挛、发作和共济失调，伴蛋白尿并逐渐进展为肾衰；

④Dibbens等（2009年）还报道了5例意大利患者SCARB2基因新生突变，在长达15年的随访中未现肾衰的迹象，４例为纯合突变（其中２例为近亲结婚），１例为复合杂合突变，突变系基因剪接异常，也可能系移码突变所致的蛋白截短；

⑤Rubboli等（2011年）对这5例患者电-临床表型进行了总结，起病初期与ULD典型电-临床表型相似（图5），然而，随后的病程差别较大（无肾衰的情况下），其中4例患者在30岁左右死于并发症（癫痫持续状态或肺炎）；

⑥Hopfner等在一个德国AMRF家系中发现了更多的临床表型，包括脱髓鞘性多发性神经病和扩张型心肌病（Hopfner et al., 2011）；

⑦Fu等报道2例日本SCARB2基因相关性PME患者，神经病理学示神经元周边棕色物质沉积（尤其在小脑、大脑皮质）和神经系统退变（弥漫性神经元丢失和胶质细胞增生，包括苍白球和小脑橄榄系统）（Fu et al., 2014）；

五、KCNC1基因变异:

①Muona等对84例病因不明、无关联的患者行基因检测，发现KCNC1基因新生突变c.959G>A（p.Arg320His）反复出现，进而明确了KCNC1基因为PME的新致病基因（Muona et al., 2015），编码KV3电压门控钾离子通道亚基（KV3.1），主要调节神经元高频放电，以前认为该基因与人类疾病无关;

②在体外实验中发现了KV3.1通道异常患者可出现功能丧失型显性负效应;

③上述新发现的PMEs类型称为MERK（图5）：

图5.MERK与KCNC1基因变异

起病年龄：3-15岁起病；

临床特征：表现为进行性加重的肌阵挛和罕见的强直-阵挛发作；

脑电图表现：为全面性棘-慢波、多棘-慢波，多数患者有光敏性；

预后: 在青少年后期，50%的患者须坐轮椅，认知功能轻度下降，未见早期死亡;有趣的是6例患者发热后临床症状短暂改善，可能与高温下离子通道开放有关（Oliver et al., 2017）。

六、GOSR2基因变异: