X连锁无脑回伴胼胝体发育不全和生殖器辨别不清Ⅱ
病因学
（一）ARX基因：
在X连锁无脑回伴胼胝体发育不全和生殖器辨别不清的个体及某些女性亲属中发现了X连锁aristaless-相关同源盒基因突变（ARX）（Kitamura et al.,2002）（图1）。
图1.ARX基因与X连锁无脑回伴胼胝体发育不全和生殖器辨别不清
携带ARX基因突变的女性通常认知水平及颅脑MRI正常或伴胼胝体发育不全。极少数女性携带者有轻度智障和癫痫。
（二）ARX基因结构及功能：
ARX基因产物有两个功能域：一个aristaless域和一个prd-样同源结构域。
影响这些结构域的突变导致XLAG；
C-末端附近aristaless结构域非保守性错义突变常导致重度的XLAG伴小头畸形和小脑轻度发育不全；
同源结构域突变为提前终止突变；错义突变不太常见；
其中，非保守性错义突变与轻型的XLAG相关，而保守区替换引起Proud综合征（胼胝体发育不全伴生殖器异常）；
ARX基因突变也与非畸形表型相关，包括X连锁婴儿痉挛症、Partington综合征、运动障碍型四肢轻瘫伴肌张力障碍持续状态（Guerrini et al.,2007）和X连锁非综合征性精神发育迟滞（Gécz et al., 2006）（图2）。
图2.ARX基因及表型谱
在早期发育过程中，ARX蛋白表达于神经节突起和脑室下区，其主要功能是调节GABA能中间神经元的增殖、锥体神经元切线方向迁移及放射状迁移（Friocourt et al.,2008）（图3）；
图3.在早期发育过程中，ARX蛋白的表达
早期已有研究表明，小鼠Arx基因在GABA能神经元谱系中特异性表达，控制GABA能神经元的特异性表达和迁移（Colombo et al.,2004）；
然而，随后的研究证明，缺乏Arx基因的小鼠显示出神经节突起和新皮质中GABA能中间神经元切线方向迁移异常和分化的异常及锥体细胞放射状迁移异常，这些细胞通常不表达Arx。
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