DEB-TACE可作为超出HC的HCC患者肝移植（LT）前的一种安全有效的局部区域治疗（LRT），并能改善患者预后，尤其是无MAV的患者。较高的Child-Pugh分级和MAV是LT后的独立预后因素。
DEB-TACE可作为超出HC的HCC患者肝移植（LT）前的一种安全有效的局部区域治疗（LRT），并能改善患者预后，尤其是无MAV的患者。较高的Child-Pugh分级和MAV是LT后的独立预后因素。
研究背景
肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是第三大癌症相关死亡原因，每年约有906,000例新发病例和830,000例死亡病例。HCC的主要风险因素包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、食用黄曲霉毒素污染的食物、过量饮酒、2型糖尿病、肥胖和吸烟。根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统，经动脉化疗栓塞（TACE）被认为是中期HCC的一线治疗方案。肝移植（LT）仍然是不可切除HCC的关键治愈性选择。然而，一些研究认为米兰标准（MC）可能过于严格，而杭州标准（HC）则使更多患者能够接受LT，且预后与MC相似。尽管如此，仍有部分患者在诊断时超出HC。此外，30–40%的患者在初诊时存在大血管侵犯（MAV），表明疾病进展且LT后预后不良。
载药微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）具有良好的药代动力学特性，包括低系统毒性、高肿瘤内药物浓度和延长的药物洗脱时间。这些特性不仅使DEB-TACE成为HCC的一种安全且可耐受的治疗方法，还使其成为LT前有效的肿瘤控制策略。本研究回顾性分析了接受DEB-TACE后接受LT的超出HC的HCC患者的预后，并确定了重要的预后因素。
材料和方法
患者：回顾性分析2017年1月至2022年12月期间，在树兰（杭州）医院仅接受DEB-TACE治疗后接受LT的40例患者。纳入标准包括：（i）经病理评估确诊为HCC；（ii）根据BCLC分期系统为中期HCC；（iii）Child-Pugh评分≤B7。排除标准包括：（i）接受其他HCC治疗；（ii）LT前无转移。
DEB-TACE程序：使用Seldinger技术穿刺股动脉，并插入5F血管鞘。使用腹腔干和肠系膜上动脉造影评估肿瘤血供，并使用2.1-F至2.7-F微导管超选择肿瘤供血动脉。将60毫克表柔比星与100–300μm CalliSpheres®微球混合进行栓塞。如果未达到栓塞终点，则使用聚乙烯醇颗粒或Embosphere®微球（BioSphere Medical，MA）进行栓塞。对于肝外肿瘤供血动脉，如膈下动脉、肋间动脉或内乳动脉，也采用相同方法进行栓塞。
数据收集：记录患者的基线临床和人口统计学特征，如年龄、性别、Child-Pugh分级、ECOG评分、病毒病因、大血管侵犯、门静脉癌栓（PVTT）类型、最大肿瘤大小、甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤分化程度和DEB-TACE与LT之间的平均时间。
治疗后评估和随访：DEB-TACE与LT之间的平均时间为2.3个月。使用美国国家癌症研究所常见毒性标准4.0评估治疗相关AE。患者随访从DEB-TACE后4–6周开始，由两名资深介入放射科医师使用改良的实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）评估患者治疗反应，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。LT在DEB-TACE无效和患者需求时进行。OS和RFS分别定义为从LT到死亡或最近一次随访的时间以及LT到复发的时间间隔。
统计分析：使用SPSS 26.0（IBM，NY，美国）进行所有统计分析。正态分布的连续数据报告为均值±标准差，非正态分布数据报告为中位数（Q1-Q3）。分类数据报告为频率（%）。使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验评估生存结局，使用多变量Cox比例风险回归确定OS和RFS的预测因子。P值<0.05被认为具有统计学意义。
结果
患者基线特征：40例患者中，平均年龄为50.2±11.5岁，其中36例为男性（90%）。18例患者（45%）无MAV，4例、12例和6例患者分别具有I型、II型和III型PVTT。大多数患者为Child-Pugh A级肝功能（87.5%）和ECOG 0级（77.5%）体能状态。中位肿瘤大小为8.2（5.1, 12.1）cm。DEB-TACE与LT之间的平均时间为2.3个月。首次LT前DEB-TACE治疗后，平均进行约1.3次DEB-TACE治疗。29例患者肿瘤为良好/中度分化，11例患者为低度分化。
患者治疗反应和安全性评估：所有患者均成功接受DEB-TACE治疗，技术成功率为100%。其中，4例（10%）、29例（72.5%）、0例（0.0%）和7例（17.5%）患者分别达到CR、PR、SD和PD，ORR为82.5%（表2和表3）。最常见的AE为PES，包括中度发热（82.5%）、腹痛（66.7%）和恶心（57.5%）。几乎所有患者在DEB-TACE后均出现短暂的肝功能损害，但未发生严重治疗相关并发症（表4）。
患者生存结局：Kaplan-Meier曲线分析显示，患者的中位RFS（图4A）和OS（图4B）分别为12.0个月（95%CI：0.0-30.1）和52.0个月（95%CI：11.1–92.9）。患者的6个月、12个月、18个月和24个月RFS率分别为80%、50%、47.5%和40%，相应OS率分别为92.5%、82.5%、72.5%和67.5%。此外，观察到MAV和较高的Child-Pugh分级与较差的RFS和OS相关（log-rank P<0.05）（图4C和F）。
独立预后因素的确定：单变量分析显示，移植后复发与MAV（HR=3.44，95%CI：1.35–8.77，P=0.01）、MAV（HR=3.51，95%CI：1.02–12.06，P=0.04）和Child-Pugh分级（HR=5.39，95%CI：1.65–17.60，P=0.01）相关。多变量分析表明，MAV（HR=3.89，95%CI：1.07–14.15，P=0.04）和较高的Child-Pugh分级（HR=6.24，95%CI：1.83–21.24，P=0.01）是降低患者OS的独立因素（表5）。
结论
DEB-TACE代表了一种有效且安全的超出HC的HCC患者LRT，为患者提供了一种可行的治疗选择，特别是对于疾病进展阶段更晚的患者。此外，MAV和Child-Pugh分级是影响LT后患者预后的独立因素。对这些参数的综合理解有助于优化LT后管理并改善总生存期。
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