官方发布: 中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023 年·西安)

文献来源：中华炎性肠病杂志，2024年第8卷第1期

作者：中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组  中国炎症性肠病诊疗质量控制评估中心

通信作者：吴开春（空军军医大学西京医院消化病医院）；陈旻湖（中山大学附属第一医院消化内科）；钱家鸣（中国医学科学院 北京协和医学院 北京 协和医院消化内科）

引用本文：中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组，中国炎症性肠病诊疗质量控制评估中心.  中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023 年·西安)[J] . 中华炎性肠病杂志,2024,08 (01): 33-58. 

我国的诊治共识意见在规范和提高炎症性肠病 （inflammatory bowel disease，IBD）临床诊治水平方面的作用不言而喻。随着对IBD 认识的加深，我国临床和基础研究更趋标准化和规范化，因而可用于制定共识指南的中国疾病人群数据也越来越多。

鉴于此，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组在借鉴国外最新共识的基础上结合本国研究成果和实际情况，对我国2018 年IBD 诊断和治疗共识意见进行了修订，将其分成溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn′ s disease，CD）两部分，按指南的标准收集分析证据，以问题式陈述的方式加以表达，力求使新的共识意见更能反映当前进展，内容更为深入全面，更具临床指导价值。

本指南主要是针对成人IBD 的诊断和内科治疗的最新推荐意见，IBD 的外科治疗、营养支持治疗、生物制剂治疗、多学科诊疗模式、病理诊断、妊娠期管理及儿童 IBD 诊治的问题已在2018 年以来发布了相关的共识意见。本文是UC 的指南部分。

UC 诊断和治疗指南分为诊断、评估、治疗目标和治疗四大部分，其中治疗内容又根据疾病严重程度和阶段不同对轻中度、中重度、急重度UC 及维持治疗进行分述，以期从临床实践流程和重点的角度突出本指南的实用价值。

1.指南范围目标用户和适用人群：本指南由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组发起制订，由宁波诺丁汉大学 GRADE 中心提供方法学指导。本指南目标用户是从事IBD相关工作的医生、护士，适用人群为中国UC 患者。

2.指南工作组：指南工作组成员由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组和宁波诺丁汉大学GRADE 中心的专家组成，具体名单见后文。

3.利益冲突声明与基金资助：参与指南制定所有专家均填写利益冲突表，声明利益冲突。本指南由上海市志愿服务公益基金会及中国健康促进基金会的教育基金提供资金资助。

4.临床问题的确定：本指南临床问题由临床核心专家组结合UC 诊治的临床需求提出，通过共识会议法筛选和确定。

5.证据质量评价：指南工作组在 PubMed、Embase、 Cochrane Library、CNKI 数据库实施了证据检索。采用《牛津循证医学中心证据分级2011 版》［Oxford Center for Evidence⁃ Based Medicine（OCEBM）2011 Levels of Evidence］对纳入研究进行证据质量评价和分级，见表 1。

针对每一条推荐意见，选择关键证据进行证据评级，并将关键证据的参考文献  用“*”在文中进行标注。本共识默认1 级证据为高质量证据， 2级和3级证据为中等质量证据，4级和5级证据为低质量证据。

6.形成推荐意见：推荐意见形成时参考推荐分级的评估 、制 定 与 评 价（grading  of  recommendations  assessment， development and evaluation，GRADE）对推荐意见进行分级。

GRADE 提倡对推荐强度进行分级时，除考虑医学干预的利弊平衡、证据质量、价值观念与偏好、成本与资源耗费等因素外，还将推荐意见与证据质量相关联。医学干预的利弊差别越大、证据质量越高、价值观念与偏好越清晰越趋同、成本与资源耗费越小，则考虑强推荐；反之，则考虑弱推荐。特殊情况下低质量证据也可能形成强推荐（表2），本指南在制定过程中参考该原则来处理低质量证据和强推荐的关系。本指南参考了上述GRADE 对推荐意见分级的指导原则，结合证据质量将推荐强度归为强（A 级推荐）和弱（B 级推荐）两个等级，见表2。

此外，针对专家组认为重要但不宜用证据级别和推荐强度表达的内容，则采用最佳临床实践（best practice statement，BPS）来表达，不另予分级。专家组通过对研究证据公开讨论后，按照以上推荐意见形成原则，以投票形式达成对推荐意见的共识。

本指南中的推荐意见或BPS 须在专家组投票中达到75% 及以上的共识率才可通过。当专家组意见不一致时，采用德尔菲方法对推荐意见进行相应的修改和第2 轮投票，直至达成共识。

7.指南传播、实施与更新：指南将通过学术期刊、线上或线下学术会议宣讲和解读、新媒体推文等多种途径传播，促进指南推荐意见在临床实施。计划在2年内，评估最新研究证据情况和临床需求，必要时进行更新。

实施建议：在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上，UC 可按下列要点诊断：（1）具备典型临床表现者可临床疑诊，安排进一步检查；（2）同时具备典型结肠镜特征者，可临床拟诊；（3）如再加上活检（或）手术切除标本组织病理学检查提示UC 的特征性改变者，可做出诊断；（4）对于初发病例，若临床表现、结肠镜检查和活检组织学改变不典型，暂不确诊UC，应予密切随访。应在一定时间（3 ~ 6 个月）后进行内镜及病理组织学复查。

推荐理由：UC 最常发生于青壮年期，根据我国统计资料，发病高峰年龄为20 ~ 49 岁，男女性别差异不大（男女比约为1.0∶1 ~ 1.3∶1）。UC 临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液血便、腹痛及里急后重等，病情重的患者还可伴有不同程度的全身症状包括体质量减轻、发烧、心动过速、乏力、甚至恶心和呕吐等。其中黏液血便是UC 最常见的症状，多数研究报道约90% 的患者表现为黏液血便。

特别需要注意询问腹泻和血便病程，病程多在4 ~ 6 周，也有病程少于4 周的，但是不超过6 周病程的腹泻需要注意与感染性肠炎相鉴别。病史询问还包括近期旅游史、用药史特别是非甾体类抗炎药（non⁃steroidal anti⁃inflammatory drugs，NSAIDs）和抗菌药物、阑尾手术切除史、吸烟史、家族史等。

体格检查应特别注意患者一般状况和营养状态，并进行细致的腹部、肛周、会阴检查和直肠指检。同时注意口、皮肤、关节、眼等肠外表现和肛周情况。若合并肛周病变，需注意与CD 进行仔细鉴别。

UC 常见的肠外表现包括关节损害（如外周关节炎、脊柱关节炎等）、皮肤黏膜表现（如口腔溃疡、结节性红斑和坏疽性脓皮病）、眼部病变（如虹膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎等）、肝胆疾病（如脂肪肝、原发性硬化性胆管炎、胆石症等）、血栓栓塞性疾病等。并发症包括中毒性巨结肠、肠穿孔、下消化道大出血、肠黏膜上皮内瘤变以及癌变。

推荐理由：常规实验室检查包括血常规、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反应蛋白（C⁃ reactive protein，CRP）、血清白蛋白、电解质、粪便常规等。炎症活动时血白细胞可升高，以中性粒细胞为主，且往往伴有血小板计数的增加，与UC 活动指数呈正相关。

CRP 是临床常用的评 估 活 动 度 有 价 值 的 指 标 。粪 便 钙 卫 蛋 白（fecal calprotectin，FC）来源于中性粒细胞胞质，与肠道炎症活动相关，对 UC 活动度的判断优于目前临床常用的 ESR 和 CRP。有条件的单位可行FC 检查作为辅助指标，是反映肠道黏膜炎症反应较好的评估指标，但并非特异性诊断指标。

粪便微生物检查包括粪便细菌培养等，初发病程短及疑难危重的患者需注意除外感染，建议通过粪便样本进行微生物学分析以排除常见病原体如沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲杆菌、大肠杆菌（O157：H7）等。根据流行病学特点，还需进行相关检查排除阿米巴肠病、肠道血吸虫病等。

血清学抗体对UC 诊断有一定的协助作用，特别是核周抗中性粒细胞胞质抗体（perinuclear anti⁃neutrophil cytoplasmic antibody，pANCA）［32*⁃34］，但由于其灵敏度及特异性不足以用于诊断，故目前并不建议将血清学抗体检测用于UC 诊断。

推荐理由：结肠镜检查并黏膜活组织检查（以下简称活检）是UC 诊断的主要 据。常规要求结肠镜检查达回盲部并进末端回肠10 ~ 15 cm 全面观察。结肠镜下UC 病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布，病变多较表浅。建议多段、多点进行活检，应在每个肠段（包括回肠和直肠）至少取两块活检标本。

虽然UC 没有特异的组织学特征，但结合基底浆细胞增多、隐窝萎缩扭曲和黏液减少等改变可提示UC 诊断。病程长或治疗后的UC 患者炎症可表现为不均匀分布。结肠镜检查和黏膜活检的特征表现详见表3。

推荐理由：大于3% 的UC 患者报道有直肠豁免。在经过局部治疗的UC 患者中更常见，也可表现为散在灶性炎症。高达 20% 的广泛结肠炎患者可发生倒灌性回肠炎。若出现病变不累及直肠（未经药物治疗者）、倒灌性回肠炎以及其他难以与CD 鉴别的情况时，应考虑加做小肠及上消化道检查。左半结肠炎伴阑尾开口炎症改变或盲肠红斑改变在UC 常见，无需进一步行小肠检查。

推荐理由：内镜下黏膜染色技术能提高内镜对黏膜病变的识别能力，结合放大、共聚焦内镜技术通过对黏膜微细结构的观察和病变特征的判别，有助于UC 的诊断。

推荐理由：在一项293 例接受结肠狭窄手术的IBD 患者的回顾性研究中，39 例为UC 合并结肠狭窄患者，其中10%（4/39）有不典型增生或癌变，包括低级别不典型增生 1 例（2.5%），高级别不典型增生 1 例（2.5%），癌变 2 例（5%）。

因此，对于UC 合并结肠狭窄患者，应对狭窄部位局部行多点活检，若病情允许可考虑内镜下扩张后适当在狭窄近端取活检，并结合肠道超声、腹部增强CT、腹部增强MRI 或钡剂灌肠等方法综合判断，充分排除肿瘤性病变。

实施建议：重症UC 患者容易并发中毒性巨结肠，甚至发生穿孔，故需注意重度活动性UC 患者检查的特殊性，可常规行腹部X 线或腹部CT 了解结肠扩张情况。避免全结肠镜检查，可行不做常规肠道准备的直肠乙状结肠有限检查和活检，操作应轻柔，少注气。有条件单位可选择二氧化碳气源，避免诱发中毒性巨结肠。

UC 影像学上表现为结肠壁连续、对称、均匀、轻度的增厚及浆膜面光滑的特点，是非常有价值的鉴别诊断征象，明显有别于CD 等其他疾病引起的肠壁改变。UC 早期黏膜受累，影像学上可无异常表现，随着疾病的进展可显示黏膜面有多发的小溃疡和炎性息肉，部分还可显示肠腔狭窄、肠管僵直、结肠袋囊变浅或消失及肠管短缩等表现。

推荐理由：UC 诊断需要排除其他原因引起的肠道炎症或损伤，常常需要鉴别的疾病如下：

急性细菌感染性肠炎：如志贺菌、空肠弯曲杆菌、沙门菌、产气单胞菌、大肠埃希菌、耶尔森菌等。常有流行病学特点（如不洁食物史或疫区接触史），急性起病常伴发热和腹痛，具有自限性（病程一般为数天至1 周，不超过6 周），抗菌药物治疗有效，粪便检出病原体可确诊。

阿米巴肠病：有流行病学特征，果酱样粪便，结肠镜下见溃疡较深、边缘潜行，间以外观正常的黏膜。确诊有赖于从粪便或组织中找到病原体，非流行区患者血清阿米巴抗体阳性有助于诊断。高度疑诊病例采用抗阿米巴治疗有效。

肠道血吸虫病：有疫水接触史，常有肝、脾肿大。确诊有赖粪便检查见血吸虫卵或孵化毛蚴阳性：急性期肠镜示直肠乙状结肠黏膜黄褐色颗粒，活检黏膜压片或组织病理检查见血吸虫卵，免疫学检查有助鉴别。

药物性肠病：许多药物均可导致药物性肠病，最常见是 NSAIDs，其他如霉酚酸酯、免疫检查点抑制剂、抗生素及氟尿嘧啶等抗肿瘤药物等也可导致结肠炎症。需详细了解药物服用史和疗程，结合内镜下改变给予诊断。药物性肠病可以胃、小肠、结肠损害形式同时存在，也可单独出现。

结肠CD：UC 与CD 两者在临床表现、内镜和病理组织学特征等方面不难区分，见表4。血清学标志物抗酿酒酵母菌抗体（ASCA）和ANCA 的鉴别诊断价值在我国尚未达成共识。对患有结肠IBD、一时难以区分 UC 与CD 者，即仅有结肠病变，但内镜及活检缺乏UC 或CD 的特征，临床可诊断为IBD类型待定（inflammatory bowel disease unclassified，IBDU）。而未定型结肠炎（indeterminate colitis，IC）是指结肠切除术后病理检查仍然无法区分UC 和 CD 者。

其他应与UC 鉴别的疾病包括肠结核、真菌性肠炎、缺血性肠炎、放射性肠炎、嗜酸粒细胞性肠炎、过敏性紫癜、胶原性结肠炎、肠白塞病、结肠息肉病、结肠憩室炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并的结肠病变等。

还需注意结肠镜检查发现的直肠轻度炎症反应改变，如不符合UC 的其他诊断要点，常为非特异性，应认真寻找病因，观察病情变化。

重度活动性UC 或在免疫抑制剂维持缓解期的UC 患者出现难以解释的症状恶化时 ，应考虑合并艰难梭菌（Clostridium difficile）或巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的可能。确诊艰难梭菌感染可行谷氨酸脱氢酶抗原检测、粪便毒素试验（酶联免疫测定毒素A 和毒素B）或核苷酸 PCR 等。

确诊 CMV 结肠炎可予结肠镜下黏膜活检行 HE 染色查找CMV 包涵体、免疫组织化学染色和CMV DNA实时荧光定量 PCR。特征性的内镜下表现和外周血 CMV DNA 实时荧光定量PCR＞1200 拷贝/ml 时，临床上要高度警惕CMV 结肠炎。具体详见《炎症性肠病合并机会性感染专家共识意见》。

实施建议：UC 诊断成立后，需进行疾病评估再做出完整诊断，以利于全面估计病情和预后，制定治疗方案（详见疾病评估部分）。

诊断举例：溃疡性结肠炎（慢性复发型、活动期重度、广泛型）。

1. 疾病评估

实施建议：根据UC 疾病严重程度评估，UC 分为活动期和缓解期。活动期UC 按严重程度分为轻度、中度、重度、急性重度。急性重度溃疡性结肠炎（acute severe ulcerative colitis，ASUC）的诊治，可详见第五部分。改良 Truelove 和Witts 疾病严重程度分型 标准易于掌握，临床上非常实用。改良Mayo 评分更多用于临床研究的疗效评估。

推荐理由：Mayo 内镜评分参数相对简单，临床上简便实用，可作为日常临床诊治中病情活动度分级的标准，但部分定义不够精确，有一定主观性。

临床研究UC 内镜评分建议采用溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数（ulcerative colitis endoscopic index of severity，UCEIS），其观察内容较为明确，且按不同程度评分，定义清晰，能较准确地反映病情程度。

内镜评分与疾病活动度之间的相关性已得到验证，不同观察者间变异度较小，并可用于疗效监测和中远期预后评估。Mayo 内镜评分= 0 分与更好的患者报告结局（patient⁃reported outcomes，PRO）评分和较低的FC 水平密切相关。UCEIS 对疾病预后的预测比 Mayo 内镜评分更准确，如 UCEIS≥7 分 ASUC 患者的挽救治疗和手术率明显增高。

推荐理由：FC 可作为UC 患者一个非侵入性的疾病活动标志物，可用于评估治疗反应和复发。FC 与疾病活动的内镜及组织学活动密切相关。

横断面影像学检查包括肠道超声、腹部 CT 及 MRI，其对 UC 亦有一定的诊断及评估价值。特别是肠道超声，由于其 安全、可重复性好、检查费用低等优势，近年越来越受到关 注，尽管对 UC 的诊断价值有限，但对疾病活动度的评估及黏 膜愈合的判断非常有帮助。

2. 疗效评估

推荐理由: 临床疗效评估可以结合临床症状，实验室检查如 ESR、CRP、FC、血便常规，以及内镜检查综合判断。复发指自然或经药物治疗进入缓解期后，UC症状再发，最常见的是便血，腹泻亦多见，可通过肠镜检查证实。临床研究应选取某一评分系统进行定义。

(1)复发的类型: 复发可分为偶发( 发作≤ 1 次/年 )、频发( 发作2次/ 年 )和 持续型( UC症状持续活动，不能缓解)。

(2)早期复发: 经治疗达到缓解期开始 计算至复发的时间<3 个月。

激素无效:是指患者经相当于泼尼松剂量达 0.75 ~ 1.00 mg·kg-1·d-1治疗超过4周，排除感染，疾病仍处于活动期。

激素依赖: (1)虽能维持缓解，但激素治疗 3 个月后泼尼 松仍不能减量至 10 mg/d;(2)在停用激素后 3 个月内复发。

难治性 UC:既往经过 2 种及以上生物制剂或小分子药物治疗无效的患者，考虑为难治性UC。

3.预后

实施建议：临床缓解定义为直肠出血缓解和大便频率正常或改良Mayo 评分＜2 分且无单个分项评分＞1 分。炎性标志物正常化则指 CRP 正常或 FC 下降至可接受范围（100 ~ 250 μg/g）。黏膜愈合定义为Mayo 内镜评分= 0 分。

推荐理由：严格定义的治疗目标有助于临床实践决策。达标治疗（treat⁃to⁃target）是指按照设定的目标对患者进行评估、监测，并及时调整治疗方案，以实现治疗目标的疾病管理策略。将达标治疗的理念应用于慢病管理，可显著改善患者预后。

迄今为止，达标治疗理念已被包括IBD 等多种自身免疫疾病的权威指南广泛推荐，研究认为达标治疗对UC 临床、经济效益及以患者为中心的结局均有积极影响。

达标治疗并不是一蹴而就，国际炎症性肠病研究组织（International Organization for the Study of IBD，IOIBD）于 2021 年发表STRIDE⁃Ⅱ专家共识，把UC 治疗目标划分为短期、中期及长期目标。

短期目标是实现临床应答（定义为患者报告结局直肠出血和大便频率至少下降50%）。中期目标是临床缓解和炎性标志物正常化。长期目标是实现黏膜愈合。根据临床、生化、结肠镜等结果确定每个阶段的治疗目标与方案，并通过定期监测评估与适时调整治疗方案，从而达到最终治疗目标。

推荐理由：UC 的首选治疗目标是实现临床缓解、炎性标志物达标和黏膜愈合的结合。越来越多的数据证明，达到黏膜愈合与更好的疾病控制相关，包括：（1）达到长期临床缓解；（2）减少激素的使用；（3）降低疾病复发率和住院率，减少手术率；（4）改善生活质量。

一项荟萃研究纳入13 项研究共计2073 例UC 患者，结果显示与黏膜未愈合的患者相比，黏膜愈合患者更高比例达到长期（至少52 周）临床缓解、避免结肠切除手术、长期黏膜愈合、长期无激素临床缓解。

既往通常将黏膜愈合定义为Mayo 内镜评分≤1 分。但多项研究显示完全黏膜愈合（Mayo 内镜评分= 0 分）与良好的疾病预后相关，与更好的患者报告结局（PRO）评分和较低的 FC 水平密切相关。与 Mayo 内镜评分= 0 分的患者相比，Mayo 内镜评分= 1 分的患者疾病复发的风险增加，Mayo 内镜评分= 0 分更适合作为UC 患者黏膜愈合的确定指标，建议将黏膜愈合定义为Mayo 内镜评分= 0 分。

推荐理由：研究报道UC 即使达到内镜下黏膜愈合，但仍有24% 的患者有持续的组织学炎症，组织学缓解比内镜缓解更能预测激素使用减少和住院率降低。多项研究显示组织学活动是与临床复发相关的独立风险预测因素。

因此，组织学愈合可能是一个潜在的治疗目标，但需要更多的研究来确定达到这一目标的获益以及这种获益是否值得治疗相关的风险和成本。此外，在目前可用的治疗方法下，大多数患者仍无法实现这一目标。因此，目前组织学愈合并不推荐作为UC 的治疗目标。

尽管如此，UC 的组织学愈合在辅助评估治疗反应深度方面变得越来越重要。目前已经开发的组织学评分包括 Geboes 评分、Nancy 指数、Robarts 组织病理学指数（RHI）及 IBD⁃DCA 评分，其中Nancy 指数是目前UC 较常用的组织学评价指标。

基于Nancy 指数对组织学应答定义为Nancy 评分 ≤1 分，同时分项评分= 0 分（上皮中性粒细胞评分为0 分，无糜烂或溃疡）；组织学缓解定义为Nancy 评分= 0 分。

1.轻中度活动性UC 的治疗

推荐理由：口服 5⁃氨基水杨酸（5⁃aminosalicylic acid，5⁃ ASA）是轻度活动性 UC 一线治疗方案。多项研究证据支持口服 5⁃ASA 对轻度活动性 UC 有诱导缓解的作用。

每天 1 次给药与分次给药的疗效差异无统计学意义。顿服5⁃ ASA 可提高患者 从性，从而保证疗效。

一项荟萃分析显示，治疗后4 ~ 8 周，5⁃ASA 剂量≥2 g/d 组比剂量＜2 g/d 组临床缓解率更高（41.3%比31.2%，RR = 0.91，95%CI：0.85 ~ 0.98）。

ASCEND 研究显示轻度活动性 UC 患者在5⁃ASA 2.4 g/d 和4.8 g/d 剂量组之间治疗有效率差异无统计学意义［80］*。而中度活动性 UC 患者对5⁃ASA 4.8 g/d 的临床应答优于 2.4 g/d（72% 比57%，P = 0.0384）。

对于轻度活动性UC，可采用至少 2 g/d 的 5⁃ASA 口服诱导缓解，但对于临床应答欠佳者，可优化剂量（3 ~ 4 g/d）提高疗效。

推荐理由：局部应用5⁃ASA（剂量1 g/d）是直肠型UC 的一线治疗。

有Cochrane 系统性回顾性分析评价38 项临床研究，研究显示局部应用5⁃ASA 治疗活动期直肠型及左半结肠型轻度UC，临床症状缓解率（58.6%，OR = 8.30，95%CI：4.28 ~ 16.12，P＜0.00001）、内镜缓解率（56.4%，OR = 5.31，95%CI：3.15 ~ 8.92，P＜0.00001）及组织学缓解率（40.1%，OR = 6.28，95%CI：2.74 ~ 14.40，P＜0.0001）都取得较好效果。

由于栓剂能更好地靶向远端结肠炎症部位，且患者更容易耐受，因此，栓剂较灌肠剂在直肠型UC 中更为适用。每天 1 次与分次局部用药疗效相当。

推荐理由：口服联合灌肠5⁃ASA 是左半结肠型轻中度活动性UC 的一线治疗方案，联合用药较单独口服5⁃ASA 症状缓解所需时间更短（11.9 d 比25.5 d，P = 0.002）。

有网状荟萃分析纳入25 项随机对照研究，结果显示联合用药的患者未能达到临床缓解的比例最低（RR = 0.43，95% CI：0.22 ~ 0.80，P = 0.91）。5⁃ASA 不同剂型（泡沫剂或液体灌肠剂）诱导缓解或内镜愈合率相似，均适用于左半结肠型 UC 的治疗。与安慰剂相比，直肠糖皮质激素治疗也可有效诱导缓解（RR = 0.73，95%CI：0.66 ~ 0.80）。直肠5⁃ASA（灌肠剂1 ~ 4 g/d 或栓剂 1 g/d）在诱导缓解方面优于直肠糖皮质激素（RR = 0.74，95%CI：0.61 ~ 0.90）。

以上研究中应用的糖皮质激素直肠制剂包括琥珀酸氢化可的松或布地奈德灌肠剂，以及琥珀酸氢化可的松或倍氯米松泡沫剂。目前尚无布地奈德泡沫剂与直肠 5⁃ASA 的头对头临床研究。

中药如锡类散、康复新液等灌肠剂可直接在局部发挥作用，避免肝脏的首过效应，更好地发挥药物利用度。

推荐理由：对于使用足量足疗程 5⁃ASA 未能达到缓解的轻中度活动性 UC 患者，不建议改用其他5⁃ASA 制剂，荟萃分析显示不同制剂之间的疗效差异无统计学意义。

对于口服 5⁃ASA 治疗无效的 UC 患者，口服糖皮质激素可用于诱导缓解。一项荟萃分析表明，糖皮质激素在诱导缓解方面比安慰剂更有效（RR = 0.65，95%CI：0.45 ~ 0.93）。

系统综述及荟萃分析显示各种生物制剂如英夫利西单克隆抗体（简称单抗）（inflximab，IFX）、阿达木单抗、维得利珠单抗（vedolizumab，VDZ）、乌司奴单抗在诱导和维持缓解等方面均优于安慰剂。

轻中度UC 患者，何时开始口服糖皮质激素取决于其对 5⁃ASA 药物的治疗反应及耐受程度，以及患者的意愿和医生的临床经验。在ASCEND Ⅱ试验中，使用4.8 g/d 的5⁃ASA 治疗后，患者直肠出血停止的中位时间为9 d；5⁃ASA 治疗量为2.4 g/d 的患者，其直肠出血停止的中位时间则为16 d；使用治疗量为4.8 g/d 的5⁃ASA 缓释片（MMX）时，直肠出血停止的中位时间为7 d，而完全缓解需治疗37 ~ 45 d。

推荐理由：选择性白细胞吸附治疗是通过吸附性血液净化器体外去除血液中的粒细胞和单核细胞，以达到诱导UC缓解的目的。

一项全国多中心临床研究纳入30 例UC 患者，共接受了10 次选择性白细胞吸附治疗，总有效率为70.59%，且未见相关的严重不良事件。有荟萃分析纳入9 项随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究共计 686 例 UC 患者，与传统药物相比，选择性白细胞吸附治疗显著提高了应答率（OR = 2.88，95%CI：1.60 ~ 5.18）、缓解率（OR = 2.04， 95%CI：1.36 ~ 3.07）及更好地实现激素减停（OR = 10.49，95%CI：3.44 ~ 31.93）。

中药制剂具有多成分、多靶点、多途径、整体性等特点，具有治疗方法丰富、不良反应较少、应用广泛等优点，成为了近年来UC 治疗药物的研究新热点。

一项多中心、随机、双盲安慰剂对照研究显示，清肠化湿方组与安慰剂组治疗8周的临床缓解率分别为31.48% 和12.50%，差异有统计学意义。针对轻中度活动期UC 患者的多中心、随机、对照研究显示，中药分期序贯组与美沙拉嗪对照组治疗24 周临床缓解率分别为77.5% 和74.2%，症状总有效率分别为87.4%和84.9%，两组疗效差异均无统计学意义；但治疗8 周时，中药分期序贯组临床症状总积分和腹胀、腹痛的改善均优于美沙拉嗪治疗。

根据《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》建议，中药的治疗需要根据病情轻重程度采用不同的治疗方式。

推荐理由：有3 项小样本RCT 研究对活动期UC 患者进行粪菌移植治疗。

一项临床试验显示，与水灌肠的安慰剂相比，粪菌移植患者缓解率更高；另一项临床试验发现，经鼻十二指肠管的自体粪菌移植和健康捐献者的粪菌移植临床缓解差异并无统计学意义，但粪菌移植调整了患者的微生物菌群，使之更加多样化并与供者更相似；第三项随机对照研究纳入了85 例患者，安慰剂灌肠组和粪菌移植（来自数名供者）组每周5 d 接受粪菌移植治疗共8 周，结果表明粪菌移植组27% 的患者达到了无激素临床和内镜缓解，而安慰剂组仅8%，两者差异有统计学意义（P = 0.02）。

上述结果提示粪菌移植治疗轻中度活动性UC 具有诱导缓解的治疗前景。但目前为止，粪菌移植临床应用尚存在粪便供体、输送系统、治疗持续时间和终点标准化等问题，使得研究的证据等级需要考量。

2.中重度活动性UC 的治疗

推荐理由：住院重度活动性UC 患者初始治疗推荐足量静脉或口服糖皮质激素治疗，静脉糖皮质激素治疗可选择注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 ~ 60 mg/d，或者琥珀酸氢化可的松300 ~ 400 mg/d。

一项纳入5 个RCT 研究的荟萃分析显示，系统作用糖皮质激素在诱导UC 临床缓解方面显著优于安慰剂（RR = 2.83，95%CI：1.79 ~ 4.46）。门诊中重度UC 患者可推荐口服糖皮质激素治疗，按泼尼松0.75 ~1.00 mg·kg-1·d-1 给药，其他类型全身作用激素的剂量按相当于上述泼尼松剂量折算。

达到症状缓解后开始逐渐缓慢减量至停药，注意快速减量会导致早期复发。Baron 等于 1962 年在一项观察性研究中提出糖皮质激素剂量40 mg/d 比20 mg/d 更为有效。

推荐理由：英国的一项针对168 名IBD 医生的问卷调查研究结果显示，治疗糖皮质激素无效或依赖的UC 患者多选择IFX（67%）、VDZ（61%）和硫嘌呤类药物（58%）。

糖皮质激素 赖时可加用硫嘌呤类药物，包括硫唑嘌呤和6⁃巯基嘌呤（6⁃MP），我国医生使用硫唑嘌呤的经验更多。

在一项开放标签研究中，糖皮质激素 赖的UC 患者在使用40 mg/d的泼尼松龙的基础上联用 2 mg·kg-1 ·d-1 的硫唑嘌呤治疗， 6 个月后，联用硫唑嘌呤的无激素缓解率和内镜缓解率均为53%。另一项开放标签观察性队列研究纳入42 例糖皮质激素 赖的UC 患者，联用硫唑嘌呤后第12、24、36 个月的无激素缓解率分别为55%、52% 和45%。对激素 赖的中国UC 患者，低剂量硫唑嘌呤（1.3 mg·kg-1·d-1）可有效维持疾病缓解。

IFX、VDZ 和乌司奴单抗有助于激素赖的UC 患者减停激素并维持临床缓解。

在IFX 治疗中重度UC 的Ⅲ期临床研究ACT⁃1 & 2 中，56% 患者入组时正在使用激素治疗，其中 38% 使用相当于泼尼松剂量≥20 mg/d，IFX 治疗30 周的无激素缓解率为21.5%，显著高于安慰剂组的7.2%（P = 0.007）。多项队列研究也显示了IFX 治疗激素 赖UC 的有效性，1 年无激素缓解率为47%［116⁃117］*。

在VDZ 治疗中重度UC 的Ⅲ期临床研究GEMINI 1 中，纳入的患者中有53.7% 入组时正在使用激素治疗，VDZ 诱导治疗有效的患者继续治疗至52 周的无激素缓解率为38.5%，显著高于安慰剂（13.9%），差异具有统计学意义（P＜0.001）。

推荐理由：多项国内外RCT 及真实世界证据已证实IFX对传统治疗应答不佳或不耐受的中重度 UC 患者的疗效。

ACT⁃1 & 2 研究证实，IFX 能快速诱导中重度UC 患者实现临床应答，8 周的临床应答率分别为69.4% 和64.5%。我国 IFX Ⅲ期临床试验中共纳入12 个中心99 例中重度UC 患者， 8 周临床应答率为64%，黏膜愈合率为34%。

VDZ 的Ⅲ期临床研究GEMINI 1 结果显示，VDZ 治疗中重度UC 第6 周的临床应答率和黏膜愈合率分别为47.1% 和40.9%。

Narula等在一项事后分析中，纳入了 3 项中重度 UC 临床研究（ACT⁃1、GEMINI 1、VARSITY）中795 例生物制剂初治患者，旨在对比IFX 和VDZ 的短期（6 周）和长期（1 年）疗效，结果显示采用生物制剂初治的 UC 患者，IFX 与VDZ 有相似的临床症状改善作用，但IFX 较VDZ 有更高的1 年无激素缓解率和内镜改善率。

国际多中心、Ⅲ 期、随机、双盲、双模拟 VARSITY 研究显示在中重度UC 患者中，VDZ 相比阿达木单抗在52 周有更高的临床缓解率（31.3% 比22.5%，95%CI：2.5 ~ 15.0，P = 0.006）和黏膜愈合率（39.7% 比27.7%，95%CI：5.3 ~18.5，P＜0.001）。

推荐理由：多个系统综述和荟萃分析均提示，中重度UC患者中IFX 有诱导缓解和维持缓解的作用］。

2020 年一项网络荟萃分析显示在生物制剂初治的中重度UC 患者中，与乌司奴单抗、VDZ 和托法替尼相比，IFX 诱导缓解率最高（OR = 4.07，95%CI：2.67 ~ 6.21）。两项安慰剂对照的RCT 研究共计纳入620 例中重度活动性 UC 患者，VDZ 诱导治疗临床缓解率更高（RR = 2.14， 95%CI：1.03 ~ 4.43）。

VICTORY 研究纳入321 例接受 VDZ 治疗的 UC 患者，在未接受过抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）药物治疗患者中，12 个月时累积临床缓解率和内镜缓解率分别为61% 和51%，累积无激素缓解率和深度缓解率分别为 44% 和 40%，累积结肠切除术率为 2%。未使用过抗TNF 制剂患者中，VDZ 比阿达木单抗的52 周临床缓解率（34.2% 比24.3%）和内镜改善率（43.1% 比29.5%）更优。

推荐意见：乌帕替尼（upadacitinib）是一种口服每日1 次的选择性JAK1 抑制剂，用于治疗对一种或多种抗TNF 制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中重度活动性成人UC 患者。

一项包括 3 个试验的Ⅲ期、多中心、双盲、随机对照研究［U⁃ ACHIEVE 诱导（UC1）、U⁃ACCOMPLISH（UC2）和U⁃ACHIEVE维持（UC3）］解释了乌帕替尼在中重度UC 诱导和维持治疗中的安全性和有效性。与安慰剂组相比，服用45 mg 乌帕替尼获得临床缓解的患者显著增加（UC1：26% 比 5%， 95%CI：15.8 ~ 27.4；UC2：34% 比4%，95%CI：23.2 ~ 34.7）。与安慰剂组相比，接受乌帕替尼治疗的患者维持缓解率更高（15 mg 组：42% 比12%，95%CI：21.7 ~ 39.8；30 mg 组：52% 比12%，95%CI：29.7 ~ 48.2）。

推荐理由：联合使用免疫抑制剂可能会减少IFX 抗体的产生和（或）增加 IFX 的谷浓度，从而提高疗效。

抗 TNF 制剂与免疫抑制剂的联合治疗很重要，UC⁃SUCCESS 研究结果表明，IFX 联合硫唑嘌呤治疗比单独使用 IFX 更有效。这是一项随机、双盲、对照试验，在治疗第 16 周时，39.7% 接受IFX 和硫唑嘌呤联合治疗的患者达到无激素缓解，而接受IFX 单独治疗的患者缓解率仅为22.1%，差异具有统计学意义（P = 0.017）；联合治疗组16 周的无激素黏膜愈合率和完全黏膜愈合率均显著高于 IFX 单药组。UC ⁃ SUCCESS 研究中，入组患者为既往从未使用过免疫抑制剂（占 90%）或入组前至少 3 个月未使用过免疫抑制剂者。TREAT 登记试验发现，与IFX 单药治疗相比，IFX 与硫唑嘌呤等免疫抑制剂联合治疗与恶性肿瘤风险增加相关。

但 IFX 和硫嘌呤类药物联合应用时制约硫嘌呤类药物应用的因素包括：（1）药物不耐受；（2）罹患淋巴瘤，是两者长期使用的主要风险，尤其警惕男性、≥30 岁患者发生肝脾T 细胞淋巴瘤可能；（3）活动性慢性丙型肝炎病毒感染，虽不存在绝对禁忌证，但应与肝病专家讨论后慎用；（4）合并EB 病毒感染者，有发生淋巴瘤风险，应禁止联合应用，建议在EB 病毒血清阴性患者中使用抗TNF⁃α 单药治疗，而不是联合硫嘌呤类药物；（5）广泛的皮肤疣和（或）湿疣患者，应考虑停用硫唑嘌呤治疗；（6）硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和 NUDT15 基因变异，发生骨髓抑制风险高。

推荐理由：2019 年美国胃肠病学会（American College of Gastroenterology，ACG）指南指出UC 的治疗选择不仅应基于当前的炎症反应活动，还应考虑疾病的预后及其对患者的影响。轻度UC 患者如果存在预后不良的高危因素，也应按照中重度活动性UC 的方案进行治疗。

Fumery 等分析了15 316 例UC 患者的长期病程和预后，结果显示诊断时年龄＜40 岁是疾病复发、手术治疗及抗 TNF⁃α 生物制剂治疗的危险因素。

一项纳入20 篇研究的系统回顾和荟萃分析结果显示，广泛型结肠炎［OR = 3.68（2.39 ~ 5.69）］、至少使用 1 次糖皮质激素治疗［OR = 2.10（1.05 ~4.22）］和需要住院治疗［OR = 4.13（3.23 ~ 5.27）］的UC 患者有更高的结肠切除率。Mayo 内镜评分= 3 分，或 UCEIS≥7分被定义为内镜疾病活动严重。

Armuzzi 等研究结果表明，Mayo 内镜评分= 3 分是结肠切除术的独立预测因素（HR = 2.77，95%CI：1.09 ~ 7.05），对此类患者应早期积极治疗。CRP、中性粒细胞/淋巴细胞的比值等可用于评估患者炎症负荷的严重程度，对UC 相关结直肠癌变的风险也具有一定预测价值。研究结果显示UC 诊断时CRP≥30 mg/L和急性重度患者入院治疗后第3 天CRP＞45 mg/L 分别是结肠切除术和急诊手术的预测因素。

存在以上高危因素的 UC 患者，应考虑早期启用激素联合免疫抑制剂或者生物制剂治疗以实现更好的预后。

推荐理由：生物类似药也进入国内市场，如果生物类似药与原研药均做过头对头等效性研究，适应证可等同原研药物。

生物类似药可有效降低患者的治疗成本，提高了临床用药的可及性。目前国内已获批IBD 适应证的生物类似药主要包括阿达木单抗生物类似药和 IFX 生物类似药，均在非 IBD 的适应证人群中开展了临床比对试验。已完成的比对研究结果显示生物类似药与原研药具有相似的药学、非临床和临床特征，具有整体相似性。

3.急性重度溃疡性结肠炎（ASUC）的诊治管理

推荐理由：ASUC 是一种紧急医疗情况，可能危及生命，需要及时识别并尽早开始治疗。总的来说，有 15% ~ 25%的 UC 患者在其疾病自然病程的某个阶段会因急性重度疾病发作而需要住院治疗。

根据Truelove 和Witts 标准将 ASUC 定义为每天≥6 次血便，并至少具有一种全身中毒标志，循环不稳定，包括：（1）心率＞90 次/min；（2）体温＞37.8℃；（3）血红蛋白＜105 g/L；（4）ESR＞30 mm/1 h。任何符合重症标准的患者应入院接受强化药物治疗。

入院时，ASUC 患者应行全血细胞计数、炎性标志物（CRP 或ESR）、电解质、肝功能检查以及血凝、粪便培养和合并感染的检测。有研究报道CRP≥12 mg/L 可以作为ESR 的一个敏感和实用的替代指标，用于评估重度UC 疾病活动，并且具有随年龄增长非特异性较少的优势。

同时，当评估糖皮质激素治疗失败、住院患者结肠切除术和Mayo 内镜评分等重要临床结果时， ESR＞30 mm/ 1 h 组与CRP≥12 mg/L 组之间差异均没有统计学意义。

推荐理由：ASUC 患者的诊断和评估包括问诊和查体，实验室检查（血常规、电解质、CRP、ESR、肝功能、肾功能、粪便常规和培养），直肠乙状结肠镜检查，Truelove 和 Witts 评分等。此外，还需要筛选各种机会性感染和并发症。

迅速诊断，筛选各种感染和并发症对于ASUC 患者至关重要。

由于存在穿孔的风险，不推荐ASUC 患者行全结肠镜检查，特别是使用糖皮质激素的患者，建议在24 h 内进行无肠道准备的乙状结肠镜检查和活检以明确诊断并排除 CMV 感染。乙状结肠镜检查可确诊重度UC 并有助于排除感染，特别是CMV 感染。

实施建议：ASUC 容易存在低钾、低白蛋白血症，需要维持电解质、酸碱平衡，纠正低蛋白、贫血。同时，ASUC容易合并艰难梭菌、CMV 感染，近期也发现真菌感染。

通过血液、粪便及结肠镜检查对于明确合并感染非常重要。应尽快进行粪便培养和检查，以排除致病菌的感染，如艰难梭菌可以通过PCR 核酸检测、毒素检测，CMV 病毒可以通过血清学检测、病理学检查，同时有研究认为内镜下深凿样溃疡、不规则溃疡及铺路石征对CMV 肠炎有预测价值，且深凿样溃疡与包涵体数量呈正相关性。

如果有合并感染，应进行相应处理。病情严重者暂禁食，予胃肠外营养。

推荐理由：合并机会性感染的UC 患者被证实较未感染者有更差的预后，建议ASUC 患者入院后采取粪便培养及艰难梭菌等感染检测。

Navaneethan 等研究认为，合并艰难梭菌感染的UC 患者有更高的结肠切除率（35.6% 比9.9%， P＜0.001）。在一项加拿大的回顾性研究中，结果显示合并艰难梭菌感染的重度UC 患者较未合并感染者5 年累积死亡率更高（27% 比 14%，P＜0.0001）。

考虑到合并感染对 ASUC 病情进展的影响，2019 年英国胃肠病学会指南提出，如果ASUC 患者被确证或怀疑合并艰难梭菌感染但结果未回报，不应因此推迟糖皮质激素使用时间，可以考虑同时抗感染治疗。

推荐理由：NSAIDs 与接近1/3 的IBD 患者的疾病复发和入院治疗相关。

Takeuchi 等报道显示，IBD 患者使用非选择性NSAIDs 后，17% ~ 28% 的患者在9 d 内出现症状复发，与之对应的是使用对乙酰氨基酚的患者未见早期复发。

阿片类制剂和抗胆碱能药物可能导致结肠扩张以及其他毒性，均与不良预后如感染风险及死亡相关，因此应当避免使用。Lichtenstein 等（ HR = 1.79，95%CI：1.29 ~ 2.48）和Colombel等（ HR = 2.76，95%CI：2.06 ~ 3.72）均在前瞻性队列中报道了阿片类药物的使用可能会增加IBD 患者的严重感染风险。

推荐理由：2020 年AGA 指南推荐“住院ASUC 不合并胃肠感染的患者，抗生素辅助治疗不优于无抗生素治疗”。

合并感染的情况下，研究显示中重度UC 患者中，口服环丙沙星2 周或静脉应用甲硝唑4 周并未使患者临床获益更多。

Burke 等通过RCT 研究报道口服妥布霉素7 d 可以改善ASUC 患者3 ~ 4 周后的临床结局，症状缓解率高于安慰剂 组（74% 比43%，P = 0.008）。

推荐理由：多国研究曾报道 IBD 患者相较健康人群有 2 ~ 3 倍的静脉血栓发生率。

2017 年中国的一项全国多中心回顾性研究对我国IBD 患者合并静脉血栓的情况展开调查，结果显示静脉血栓发生率为41.45/10 万人年，其中最常见的血栓类型为下肢深静脉血栓，占54.17%，其次为肺栓塞，占12.5%。

大量文献显示重度UC 患者活动期血栓形成风险增加，静脉血栓的发生与疾病的活动度密切相关，且住院患者中有更高的比例出现静脉血栓。

Harvey等研究表明，对于需住院治疗的IBD 患者，长期住院、高龄、男性、急诊入院均为发生静脉血栓的风险因素。在巴西的一项观察性研究中，439 例UC 患者中有5.1% 合并静脉血栓，其中超过一半的患者处于UC 疾病活动期，合并血栓患者较未合并者死亡率更高（10.71% 比1.45%，OR = 8.0）。

一项纳入2788 例IBD 患者的回顾性研究显示，对住院的IBD 患者预防性使用抗血栓治疗与出院后更低的血栓发生率相关（HR = 0.46，95%CI：0.22 ~ 0.97）。

在ACG 2019 年发布的UC 指南、2021 年发布的预防IBD 患者血栓事件的国际共识以及2018 年欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）2022年发布的UC 指南中，均建议对住院的IBD 患者包括ASUC 患者预防性使用抗血栓治疗，其中低分子肝素通常是抗血栓的首选治疗药物。

推荐理由：静脉注射糖皮质激素是ASUC 患者最主要的治疗方式，如无明显禁忌证（如急性上消化道出血、严重的精神类疾病和癫痫、近期做过手术等），则建议为ASUC 患者的首选治疗方案。

Turelove 和Witts 曾通过一项RCT 研究证实使用糖皮质激素治疗可以使41% 的ASUC 患者实现临床缓解，死亡率降低，且未增加不良事件发生率。

目前的指南共识建议使用甲泼尼龙40 ~ 60 mg/d，或氢化可的松300 ~400 mg/d。

Turner 等通过回顾1974-2006 年间的ASUC研究发现，当甲泼尼龙剂量高于60 mg/d 时，并不会提高治疗效果，但剂量不足会导致疗效降低，因此，在使用激素期间应注意剂量的控制。

实施建议：基于人群的研究显示，IBD 患者的艰难梭菌感染（Clostridium difficile infection，CDI）发生率是非IBD 人群的5 倍以上。治疗艰难梭菌感染的药物有甲硝唑和万古霉素等。

对于非重症CDI，口服万古霉素（125 mg，qid）和非达霉素（200 mg，bid）10 d 同样有效。两项RCT 显示，对于首发CDI，口服万古霉素的临床治愈效果优于甲硝唑。非达霉素是一类窄谱抗生素，在首发CDI 患者中的临床应答率不劣于万古霉素。而口服甲硝唑，也可用于万古霉素或非达霉素门诊处方受限的情况。

对于重症CDI，可在口服万古霉素（500 mg，qid）基础上加用静脉注射甲硝唑（500 mg/8 h），治疗10 d。Rokas 等发现，对暴发性或重症 CDI，使用万古霉素联合甲硝唑相较于单用万古霉素的死亡率更低（15.9% 比36.4%，P = 0.03）。

CDI 复发的治疗包括口服万古霉素、非达霉素，粪菌移植和bezlotoxumab（一类靶向艰难梭菌毒素B 的单克隆抗体）。对于CDI 首次复发，建议按照逐渐减量万古霉素的方法（标准万古霉素疗程10 ~ 14 d，然后每1 ~ 2 周减少25% ~ 50% 剂量，继续125 mg 剂量持续2 ~ 4 周）。两项RCT 的数据显示，治疗首次复发的CDI，非达霉素亦不劣于万古霉素。

对于多次复发的CDI，可通过粪菌移植治疗，在非IBD 患者及IBD 患者的观察性研究和RCT中，粪菌移植后CDI 复发的预防率为70%~ 90%。此外，非IBD 人群的RCT 研究证实bezlotoxumab可以降低CDI 的复发率。

并发CMV 结肠炎会使活动性IBD 的预后恶化。一项 257 例UC 患者为期10 年的回顾性队列研究显示，CMV 结肠炎是住院和手术的独立预测因素（HR = 2.27，95%CI：1.12 ~ 4.60）。

治疗CMV 结肠炎的药物有更昔洛韦和膦甲酸钠等。静脉注射更昔洛韦（5 mg/kg，bid，持续5 ~ 10 d），然后注射缬更昔洛韦（900 mg/d，直到完成2 ~ 3 周的疗程），是首选的治疗方法。根据患者的治疗反应决定是否及早过渡到口服给药。膦甲酸类药物可用于对更昔洛韦不耐受或耐药的患者［133］。

推荐理由：静脉糖皮质激素应答的疗效预测对早期进行药物挽救疗法或手术治疗及尽量减少不良后果具有重要作用，其中Travis 等和Ho 等报道了预测工具并进行验证。

Travis 等开发并验证的ASUC 风险预测工具Oxford 标准：排便＞8 次/d；或排便3 ~ 8 次/d 且CRP 水平＞45 mg/L，阳性预测值达85%。对于满足Oxford 标准的ASUC 患者，应考虑转换环孢素、IFX、他克莫司及手术等转化治疗方案。对于第 3 天不满足Oxford 标准但仍无“好转”迹象的患者，需要继续静脉糖皮质激素治疗，在第 6 ~ 8 天再进行评估。

随后 Ho等通过预测系统认为，在糖皮质激素治疗第3 天的平均排便次数、结肠扩张程度、低白蛋白血症和贫血为静脉糖皮质激素治疗无效的预测因素。后续研究发现两种模式在预测患者糖皮质激素治疗失败需要二线药物拯救或手术治疗的价值相当。

对静脉糖皮质激素治疗无效（激素抵抗）的重度UC 患者，环孢素或IFX 等转化治疗的应答率分别为40% ~ 54% 和 46% ~ 83%，仍有相当一部分患者对转化治疗无效而最终被迫接受手术。

在药物无效后再行手术治疗的风险大大增加，而延迟手术的时间是重度UC 患者并发症发生率及病死率增加的独立危险因素。

推荐理由：可用于糖皮质激素治疗无效的转换药物有 IFX、环孢素、他克莫司和小分子药物如托法替布、乌帕替尼等。具体应用如下：

（1）IFX 是首个用于ASUC 挽救治疗也是唯一具有RCT证据的生物制剂。与安慰剂相比，IFX 单药剂量4 ~ 5 mg/kg治疗激素难治性重度或中度UC3 个月时结肠切除手术率有明显下降（7/24 比14/21，P = 0.017）。IFX 较环孢素治疗7 d内Lichtiger 评分下降更快，治疗 98 d 失败率分别为54% 和 60%，差异无统计学意义（P = 0.52）。英国 CONSTRUCT研究也显示两组在生存质量、结肠切除率、死亡率和严重不良反应发生率中差异均无统计学意义。一项荟萃分析显示，IFX 治疗ASUC 患者较环孢素短期治疗应答更佳，12 个月结肠切除率及不良反应发生率均显著更低。

总之，不管是IFX 或环孢素都可以作为激素抵抗的重度UC 的转换治疗用药，但鉴于IFX 的易用性、耐受性、可用于维持治疗及不需要常规进行药物浓度监测，临床医生更倾向于使用IFX。

IFX 挽救治疗无应答的预测因素包括 CRP 水平高、白蛋白低、内镜下表现更重等，建议及时评估临床和生化参数，尤其关注第1、3 和12 个月随访及第3 个月的内镜评估。如患者存在以上IFX 挽救治疗应答差的预测因子，则建议采用包括硫唑嘌呤和IFX 联用在内的强化维持方案。

（2）环孢素是首个用于激素抵抗的ASUC 治疗的药物，其短期疗效报道在64% ~ 86%。对于环孢素治疗有效的患者可过渡为口服治疗，巯基嘌呤在3 ~ 6 个月开始使用以达到逐步停用环孢素而维持缓解的目的。我国前瞻性随机对照临床研究显示2 mg·kg-1·d-1 和3 mg·kg-1·d-1 剂量环孢素临床疗效相似。

研究显示，以往服用过硫嘌呤类药物者应用环孢素的短期和长期疗效显著差于未使用过硫嘌呤类药物者。环孢素治疗相关不良反应包括高血压病、机会性感染、肾毒性、癫痫发作、感觉异常、低钾血症、低钙血症、低镁血症和牙龈增生。因此，推荐常规监测血药浓度、肝肾功能及血清镁、胆固醇等。有效者待症状缓解，改为继续口服使用一段时间（不超过 6 个月），逐渐过渡到硫嘌呤类药物维持治疗。

（3）他克莫司作用机制与环孢素类似，也属于钙调磷酸酶抑制剂。研究显示，他克莫司治疗重度UC 的短期疗效基本与环孢素相同，UC 患者治疗44 个月的远期无结肠切除率累积为 57%，日本对照试验显示其在 2 周时治疗有效率在 50%~ 68%。其不良反应发生率低。

（4）小分子药物包括托法替布和乌帕替尼也有报道用于 ASUC 治疗。托法替布是一类口服的非选择性JAK 抑制剂，目前尚未在国内获批为UC 适应证，但鉴于其在大型三期临床试验OCTAVE 中的疗效，特别是事后分析显示其在使用后 3 d 内显著减少便次及直肠出血等核心症状，使其具有在 ASUC 中作为挽救治疗手段的潜力，尤其对于既往经历过抗 TNF⁃α 治疗的患者。

须注意使用托法替布可能引起患者出现血栓的风险增加，因此对于合并至少一项心血管风险因素的患者，需谨慎使用高剂量托法替布，并监测血栓、带状疱疹等不良反应事件的发生。乌帕替尼是选择性JAK1 抑制剂，国内获批用于经历过至少1 种抗TNF⁃α 制剂治疗失败的中重度活动性UC 成人患者，具有较好疗效。

推荐理由：在一次或多次严重恶化后，有30% ~ 40% 的 ASUC 患者将接受结肠切除，10%~ 20% 的ASUC 患者在首次入院时就需要进行手术干预］。

标准的初始治疗包括静脉注射糖皮质激素。然而，约30% 的患者对治疗没有反应。病情进展迅速或药物治疗后没有明显改善，强烈建议进行手术干预，以避免紧急手术相关的围手术期并发症。

在限期手术的情况下，最好采用分阶段手术。ASUC 患者的早期结肠切除术与围手术期结局的显著改善有关，现在已被广泛接受。

中毒性巨结肠被定义为结肠的全部或节段性非阻塞性扩张（直径≥5.5 cm）伴全身毒性。风险因素包括低钾血症、低镁血症、肠道准备和止泻药物。

更早识别重度UC 以及更积极的临床综合管理和更早手术治疗可降低UC 伴发中毒性巨结肠的发生率和病死率。入院当天需要IBD 团队中经验丰富的结直肠外科医生参与，充分知情沟通，在一个有限的治疗机会窗内病情如若没有快速改善，有必要行早期结肠切除术。

4.维持治疗和癌变监测

（1）维持治疗药物

推荐理由：使用5⁃ASA 维持可以减少轻中度UC 的复发。

有荟萃分析纳入了4 项安慰剂对照的临床研究以评估直肠使用美沙拉嗪维持治疗的疗效，直肠使用美沙拉嗪维持治疗 12 个月，可获得相比安慰剂更高的临床缓解率（62% 比30%， RR = 2.22，95%CI：1.26 ~ 3.90，P＜0.01）。有 2 项 RCT 研究在306 例患者中评估了口服美沙拉嗪维持治疗48 ~ 52 周的疗效，相比安慰剂，口服美沙拉嗪可更有效维持临床缓解（RR = 1.54，95%CI：1.11 ~ 2.14），内镜缓解差异没有统计学意义（RR = 1.20，95%CI：1.00 ~ 1.44）。美沙拉嗪有多种剂型，对于病变范围较为局限的UC 更推荐局部用药。

美沙拉嗪相比柳氮磺吡啶有更低的不良事件风险，且不同剂型的不良事件发生率差异无显著统计学意义。美沙拉嗪的不良事件发生率约为15%，最常见的不良事件为恶心、腹痛、腹泻和头痛；严重不良事件罕见，主要包括白细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、肝炎、多关节炎、神经系统表现和心包炎。

长期使用美沙拉嗪被认为是较安全的，需要关注的是肾脏毒性，发生率＜0.5%。因此，使用美沙拉嗪的患者建议定期监测肌酐和进行尿常规检测。

推荐理由：美沙拉嗪栓仅能递药至直肠内20 cm 处，而灌肠液可以递药至结肠脾曲处，故可适用于左半结肠型 UC。维持治疗期间直肠使用美沙拉嗪的剂量在1 g/次、每周3 次到1 g/d 之间。5⁃ASA 维持治疗期间出现临床复发的患者，需要接受更高剂量的5⁃ASA 治疗（＞1 g/d）才能达到缓解。研究显示，使用至少1.2 g/d 的美沙拉嗪维持治疗可能与结直肠癌风险降低相关。

依从性是使用美沙拉嗪的最大问题。多项研究证实每天1 次顿服美沙拉嗪和分次服用等效，因此每天口服1 次的给药方案可作为首选。

推荐理由：美沙拉嗪制剂的量效关系还未完全建立，最新的分析显示5⁃ASA 有剂量越高、疗效越强的趋势，使用较高剂量的患者比使用低剂量的患者有更长的维持缓解时间［（175.0 ± 126.0）d 比（129.0 ± 95.3）d，P＜0.001］，对于广泛性 UC，这种获益更为明显［（143.0 ± 71.6）d 比（47.3 ± 37.2）d， P＜0.05］。

一项纳入7 篇RCT 研究的荟萃分析显示，相比低剂量，口服至少 2 g/d 的 5⁃ASA 制剂会有更高的临床获益。根据目前的研究和国外指南，口服美沙拉嗪的剂量需要达到至少2 g/d。

推荐理由：免疫抑制剂（硫唑嘌呤、沙利度胺等）、生物制剂（IFX、VDZ）以及小分子药物（托法替布、乌帕替尼等）适用于激素无效或依赖者。

欧美推荐硫唑嘌呤的目标剂量为1.5 ~2.5   mg·kg-1·d-1。我国相关文献数据显示，低剂量硫唑嘌呤［（1.23 ± 0.34）mg·kg-1·d-1］对激素 赖或无效的UC 患者有较好的疗效和安全性，但这篇文献证据等级较弱。另外对激素 赖UC 患者，低剂量（1.3 mg·kg-1·d-1）硫唑嘌呤可有效维持疾病缓解。

沙利度胺对激素 赖或无效的UC 患者具有较好的诱导和维持缓解作用，但鉴于其不良反应，多从小剂量起始，维持剂量在50 ~ 200 mg/d。一项国内单中心回顾性研究显示，对激素 赖或无效的UC 患者沙利度胺的总体诱导缓解率可达到60%，维持缓解率和黏膜愈合率均可达到 83.3%，维持缓解时间长且80% 维持缓解的患者成功停用激素。

当激素和免疫抑制剂治疗无效或激素 赖或不能耐受上述药物治疗时，可考虑生物制剂治疗。各项国际指南中皆推荐生物制剂（IFX、VDZ、乌司奴单抗等）用于维持缓解。系统综述及荟萃分析显示各种生物制剂及小分子药物在维持缓解方面均优于安慰剂（IFX：RR = 2.25，95%CI为1.67 ~ 3.05；VDZ：RR = 2.31，95%CI 为1.63 ~ 3.28）。

推荐理由：考虑到长期使用的严重不良反应，糖皮质激素只能用于诱导缓解而不用于维持治疗，如使用糖皮质激素诱导缓解，则建议使用5⁃ASA、硫嘌呤类免疫抑制剂或生物制剂以实现激素减撤及维持缓解。

激素的疗程应在 6 ~ 8 周内实现减停，且无激素缓解是UC 重要的治疗目标。

2019 年ACG 指南建议对UC 患者治疗需达到黏膜愈合，以增加持续无激素缓解的可能性，防止住院和手术。研究表明，对于达到黏膜愈合（Mayo 内镜评分≤1 分）的患者，可以使用 5⁃ASA 进行维持治疗，且达到 Mayo 内镜评分= 0 分的患者比Mayo 内镜评分= 1 分的患者具有更高的维持缓解率。

推荐理由：UC 患者如使用生物制剂实现了诱导缓解，建议使用同一种生物制剂来进行维持缓解。多项RCT 证据支持IFX、VDZ、乌司奴单抗等生物制剂和小分子药物在维持缓解、黏膜愈合等方面优于安慰剂。

（2）癌变监测

推荐理由：对于病变范围大于直肠的UC 患者，应在诊断后8 年开始筛查和随后的结肠镜检查以评估肠黏膜有无癌变或异型增生。

根据 UC 患者结直肠癌（colorectal cancer， CRC）的综合危险因素和既往结肠镜检查结果，每1 ~ 5 年进行1次结肠镜监测。确定监测时间间隔时还要综合考虑患者的偏好、是否存在多发性炎症后息肉（通常称为“假性息肉”）、年龄和共患病、检查的准确性和完整性等因素。

（1）对 UC 癌变低风险者：如果广泛结肠炎无内镜或组织学活动性炎症，左半结肠炎影响＜50% 的结肠，则在5 年内进行下一次监测。

（2）对UC 癌变中风险者：如果广泛结肠炎伴有轻度活动的内镜或组织学炎症或炎症后息肉或年龄≥50 岁的一级亲属患有结直肠癌家族史，则在3 年内进行下一次监测。

（3）对UC 癌变高风险者：如果广泛结肠炎伴中度或重度内镜或组织学炎症，或过去5 年伴有狭窄或异型增生或原发性硬化性胆管炎，或年龄＜50 岁的一级亲属患有结直肠癌家族史，则1 年后进行下一次监测。

如果既往有结肠切除和回肠造口，或结肠切除和回肠直肠吻合，保留的直肠应进行监测检查。目前没有药物足以预防异型增生或CRC，以避免结肠镜监测。由于证据不足，不建议将粪便DNA 检测和虚拟结肠镜检查用于UC 相关肿瘤的筛查或监测。

推荐理由：UC 患者接受标准结肠镜监测时，建议使用亚甲基蓝或靛蓝胭脂红的染色内镜来识别异型增生。

在用高清结肠镜时，则建议采用窄带光谱内镜成像或亚甲基蓝或靛蓝胭脂红染色内镜检查来识别异型增生。结肠镜检查时应注意识别增生性和异常形态的病变，并进行有针对性的活检。内镜下多灶的病变，须清楚地标记其位置和肠段。UC中的大多数肿瘤可以通过标准或高清白光内镜检查识别出来。

目前尚不清楚在UC 的结肠镜监测期间是否仍需要多节段随机活检。UC 相关肿瘤的病理诊断应由有胃肠道病理诊断经验的病理学专家进行，肿瘤的确定应由另一位经验丰富的病理学专家进行复审。当不同部位的UC 异型增生都已被完全切除，则不必行全结肠切除术。如不手术，随后的结肠镜监测应在缩短的间隔时间内进行。

当UC 异型增生不能切除或呈多灶性时，患者应行全结肠切除术。患有广泛炎症性息肉的UC 患者可能无法获得充分观察，应注意并予更频繁的监测或给予手术治疗。

对内镜下可切除的息肉样或非息肉样异型增生病变，在完全切除病变后建议行结肠镜监测，而不是全结肠切除术。对于内镜下不可见的异型增生患者，建议转诊给具有IBD 监测专业知识的内镜医生，使用色素内镜和高清结肠镜检查。如果异型增生病变由于程度或多样性而不能完全切除，应由多学科团队（MDT）讨论确定患者最终的治疗方法，包括手术选择。

UC 的治疗经历了几个阶段的演变，首先是内科保守治疗和手术治疗之间的争执，随着对UC 发病机制的深入研究，人们逐渐认识到药物治疗是UC 治疗的主要方式。

20 世纪 30 年代引入氨基水杨酸制剂，50 年代引入糖皮质激素，60 年代引入免疫抑制剂，UC 的死亡率和结肠切除率逐渐下降。氨基水杨酸制剂在轻中度UC 治疗中处于一线地位。但近几年来理念有所变化，对于慢性反复发作并存在本共识中提到的中重度UC 高危因素时，建议可参考中重度UC 的治疗方案。

糖皮质激素是中重度UC 的一线治疗药物，在近年多个共识意见中，将糖皮质激素和生物制剂放在并列的位置，但这个论点需要更多高质量循证证据支持。

另外必须关注的是，在ASUC 中，静脉糖皮质激素的地位仍未能被替代。免疫抑制剂主要是在糖皮质激素依赖的人群中应用，如硫唑嘌呤、沙利度胺等。

由于药物长期应用的不良反应风险，在多个共识意见和临床应用中，单用免疫抑制剂维持UC 缓解有逐步淡化的趋势，多建议与生物制剂联合应用。但我们需要清醒地认识到，单用免疫抑制剂在UC 维持治疗中的循证证据较强，因此仍不失为有效的治疗手段。

2005 年IFX 被批准用于UC 治疗，开启了UC 治疗的生物制剂和小分子制剂时代，IFX、阿达木单抗、VDZ、乌司奴单抗、托法替布、乌帕替尼等药物展现了良好的疗效。本共识意见对这些药物有所介绍。随着对药物疗效和安全性的不断认识，针对反复发作的中重度UC 患者，生物制剂逐步从二线治疗进入一线治疗。

对于ASUC，目前激素无效的转换药物当属IFX 和静脉环孢素的证据最充分。现已有个案报道证实小分子药物JAK 抑制剂（如托法替布和乌帕替尼）作为 IFX 治疗无效的转换药物可能获益，但仍需大规模试验证实。

目前我国获批可用于 UC 的药物有 IFX、VDZ 和乌帕替尼。

治疗UC 的新型药物也不断涌现，其中针对白细胞介素（IL）⁃23 这一UC 致病通路中重要细胞因子靶点的，就已有 3 种单抗药物（guselkumab、risankizumab、mirikizumab）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床治疗UC。

1⁃磷酸鞘氨醇（sphingosine 1⁃phosphate，S1P）是一种内源性的溶血磷脂分子，通过结合G 蛋白耦联受体1⁃磷酸鞘氨醇受体1⁃5（sphingosine⁃1⁃phosphate receptor，S1PR1⁃5）参与多种生理过程。S1P/S1PR1 能够介导T 细胞迁出胸腺、外周淋巴器官及在非淋巴组织中的迁移。S1PR 激动剂奥曲莫得（ozanimod）和伊曲莫得（etrasimod）也已获得美国FDA 批准用于临床治疗UC。这些药物在我国的Ⅲ期临床试验正在进行中。

总之，目前可选择治疗UC 的药物越来越多，但鉴于UC病情变化大，易于合并感染、血栓、癌变风险等的复杂性，在药物的选择方面建议仔细考量，权衡利弊，纳入药物经济学因素综合判断，合理选择恰当药物，使患者利益最大化。

未来期待国内UC 的诊断和治疗临床实践更加规范，在共识和指南的制定中有更多循证证据等级高的中国数据。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献略