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溃疡性结肠炎“疾病清除”: 系统综述和专家共识
文献来源: Inflammatory Bowel Diseases, 2024, 30, 1009–1017
UC的治疗目标包括：症状缓解且达到内镜缓解。症状缓解目标包括直肠出血和排便频率正常。
组织学缓解目前是一个理想的治疗结果，但目前尚未正式成为UC治疗目标。
尽管如此，目前已发现症状结果与黏膜炎症之间存在不一致性，例如部分存在临床症状的患者已达到内镜缓解，或内镜下黏膜糜烂和溃疡的没有明显症状。
理想情况下，UC症状消退与炎症的客观证据消退存在一致性。与单独症状缓解相比，内镜黏膜愈合的患者会有更好的长期结局。
然而，最近几项研究表明，内镜缓解的UC患者可能仍存在持续的显微镜下疾病活动，这种微观层面的炎症活动会增加UC疾病进展、复发和并发症的风险。
相反，达到组织学愈合的UC患者，未来长期出现不良临床结局的风险显著降低。
这些证据表明，目前仅根据症状和内镜结果来判断疾病缓解可能还不够，还应与UC组织学评估结果相结合。
目前已经有一些研究评估了症状、内镜和组织学特征对UC患者长期结局的影响，但很少有研究同时评估UC患者在这三方面缓解的重要性。
在这种情况下，有学者提出了“Disease Clearance(疾病清除)”的新概念，定义为深度和全面的缓解，同时达到症状缓解、内镜缓解和组织学缓解。
为了进一步探讨这一新概念，研究者完成了一项系统综述，以评估UC患者同时实现症状、内镜和组织学缓解的长期结果。
基于系统综述的结果，国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）进行了一项国际专家调研和共识会议。
这次会议旨在探讨“疾病清除”在UC治疗中的价值，提出UC“疾病清除”的标准化定义用于未来的临床试验。
共有46名IOIBD成员参加了第一轮投票，有8项共识获得通过。此后又针对2项未通过的内容进行了讨论、修改并再次投票，其中1项共识在第2轮投票后获得通过。
最终在IOIBD会议期间提出了一项“共识意见”草稿，参会专家进行了表决并通过。
--- 投票通过的专家共识内容 ---
共识1：Disease Clearance (疾病清除) 是一个综合结果，包括同时达到症状缓解、内镜缓解和组织学疾病缓解。
共识2：在疾病清除中，临床缓解定义为部分Mayo评分为0分。
共识3：在疾病清除中，内镜缓解定义为Mayo内镜评分为0分。
共识4：在疾病清除中，组织学缓解定义为Nancy组织学评分为0分。
共识5：在真实世界研究中，有证据表明，溃疡性结肠炎患者实现疾病清除与改善病程结局相关，降低不良结果（如住院和手术）发生率。
共识6：在真实世界研究和临床试验中，目前的IBD治疗药物有可能实现疾病清除。
共识7：疾病清除应被视为未来UC随机临床试验的次要终点。
共识8：在长期疾病结局方面，尚不清楚疾病清除与单独组织学缓解的比较差异。
共识9：疾病清除的定义在未来也可能会发生变化，具体取决于正在进行和即将进行的研究结果。
--- 启示和讨论 ---
更好地了解UC疾病背后的病理生理机制，才能取得UC最佳治疗结果。
随着近年来新药研发速度加快，UC疾病治疗目标和方式也发生了巨大变化，包括：密切监测症状和生化数据（如粪钙卫蛋白和C反应蛋白）和密切内镜检查，以评估药物治疗是否降低和客观炎症活动。
越来越多的证据支持将组织学缓解作为UC治疗目标，但尚未被正式接受为治疗目标。因此在临床实践中尚未开始根据UC组织学疾病活动来指导治疗升级或优化。
然而，与克罗恩病一样，溃疡性结肠炎越来越被认为是一种进展性疾病。疾病控制不佳的患者会逐渐发生肠道功能和结构异常（如狭窄）、肛门直肠功能障碍、肠外表现、异型增生或恶性肿瘤风险。
因此，有必要慎重探讨UC治疗需要实现的目标，以阻止疾病进展，确保长期疾病结局良好。
根据UC“达标治疗”共识，UC最终治疗目标是预防疾病对患者生活的影响、中期并发症（如UC相关手术和住院）和长期并发症（异型增生、癌症或死亡）。
Disease Clearance（疾病清除）可认为是该治疗策略的组成部分，旨在实现UC疾病完全和持久的缓解，最大程度降低复发风险并改善患者的生活质量。
实际上，疾病清除并不是一个新的概念，已经在皮肤病学领域得到实践。
疾病清除在银屑病中被定义为皮损面积和严重程度指数(PASI)100，显示可见皮肤病变完全消失。
同样，湿疹面积严重程度指数(EASI)较基线改善100%（EASI 100），定义特应性皮炎的疾病清除。
这些皮肤免疫介导疾病的经验表明，达到疾病清除可获得更好的生活质量和疾病控制，支持将疾病清除作为治疗目标。
这种实现更深缓解、更深愈合的目标，促使研究者去寻找与UC炎症机制更近的分子靶点。
例如UC患者RNA-Seq 转录组分析显示，在疾病缓解阶段，参与O-糖基化、肝配蛋白介导的细胞排斥、GAP 连接运输的基因表达增加，以及几种Toll 样受体的表达减少。这些数据表明存在UC缓解的转录特征，支持寻找分子靶点以实现更深的疾病缓解。
需要承认的是，目前的专家共识仍存在局限性，因为支持这些声明的一些证据来自回顾性研究。此外尚缺乏关于UC组织学缓解作为主要结局的前瞻性干预性研究。
但重要的是，这一专家共识使用更严格的标准给UC“疾病清除”做了标准化定义，有助于临床实践和临床试验中进一步使用，并被科学界接受。
UC疾病清除的标准出现，有助于进一步提高治疗标准，为未来开展前瞻性临床试验评估UC病程转变提供参考依据。
（本文仅供个人学习）
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