克罗恩病新诱导方案优势明显! 武汉大学人民医院安萍团队公布维得利珠单抗+全肠内营养联合治疗结果

克罗恩病（CD）是一种慢性进展性肠道炎症疾病，病变可发生在整个消化道，表现出反复发作的特点，随着疾病进展可能导致不可逆的肠道损伤。

目前，各类生物制剂和小分子药物已被批准用于CD治疗，已经改变了该疾病的治疗模式。

但依然存在的问题是，大多数生物制剂在疗效方面（治疗应答和缓解）难以进一步实现突破。

维得利珠单抗（VDZ）是一种靶向α4β7整合素人源化单克隆抗体，可选择性阻断T淋巴细胞迁移到肠道，且抗炎作用具有肠道特异性，不影响全身其它部位的正常免疫功能。

关键性临床试验和真实世界研究数据已证实，维得利珠单抗可以有效治疗CD，实现无激素缓解和黏膜愈合。

目前，VDZ已经在全球80多个国家被批准用于CD的治疗。

但即使如此，VDZ单药治疗CD的内镜缓解率仍存在瓶颈，难以突破30%-40%的范围。

因此，如何进一步提高VDZ治疗中重度活动性CD的疗效，是当前医生和患者面临的一个临床挑战。

目前已经探索了多种VDZ优化治疗策略，例如：强化诱导治疗、治疗药物监测 （TDM）、转换或序贯治疗、双靶向联合治疗（DTT）。

但上述优化治疗方案，仍有待进一步验证，而且面临不良反应和成本花费的限制。

全肠内营养 (EEN) 是另一种CD优化治疗选择，可以在肠道中产生直接的抗炎作用，有助于肠道功能恢复。

目前，EEN已被临床指南推荐作为儿科CD诱导缓解的一线疗法，并且已被证明在改善儿童CD患者生长和粘膜愈合方面优于糖皮质激素。

此外有证据表明，EEN还普遍用于狭窄和复杂性（如脓肿、术后复发和瘘管）成人CD 患者的治疗。

但EEN在成人CD的疗效常常被低估，目前仅被推荐作为成人CD的辅助治疗。

先前有研究表明，EEN与生物制剂联合治疗似乎能提升复杂CD患者诱导治疗的效果，提示联合EEN可能是生物制剂治疗后长期应答的独立相关因素。

这些结果表明，伴随 EEN 治疗可能是促进维得珠单抗在成人 CD 中疗效的潜在策略。

存在的问题:

生物制剂是治疗CD的有效药物，但也面临疗效难以进一步突破的“天花板效应”，维得利珠单抗(VDZ)也是如此。

如何在临床实践中改善VDZ的疗效，除了单药强化剂量之外，还可以考虑联合治疗。

目前已证实全肠内营养(EEN)对于改善CD肠道炎症具有潜在作用，但目前缺乏VDZ和EEN联合治疗的研究证据。

这项研究有什么新发现:

这是一项回顾性多中心队列研究，纳入2020年10月至2023年10月在3家中国IBD诊疗中心接受维得利珠单抗（VDZ）治疗的中度至重度活动性 CD 患者，共计81例。

其中41例患者接受VDZ+16周EEN联合诱导治疗(VDZ+EEN组），40 例患者接受VDZ单药治疗（VDZ组）。

通过结肠镜检查，评估2组患者治疗第16周(4个月)和第52周(1年)的内镜应答和黏膜愈合。

VDZ治疗前，两组患者之间的人口统计学和CD疾病特征相似，无统计学差异。

与VDZ单药治疗组相比，VDZ+EEN联合诱导组患者在第16周疗效优势明显：

• 临床应答率更高（84.2% vs. 40.0%）
• 临床缓解率更高（81.6% vs. 30.0%）
• 内镜应答率更高（91.4% vs. 34.6%）
• 粘膜愈合率更高（85.7% vs. 26.9%）

维持治疗方面，VDZ+EEN联合治疗方案的疗效优势持续，治疗第52周：

• 临床应答率更高（76.7% vs. 33.3%）
• 临床缓解率更高（70.0% vs. 26.7%）
• 内镜应答率更高（76.9% vs. 33.3%）
• 粘膜愈合率更高（61.5% vs. 26.7%）

安全性方面，两组患者均未观察到严重的不良事件。

因此，维得利珠单抗+16周EEN联合诱导治疗，可能是一种有效的VDZ疗效优化方案，在CD诱导和维持治疗具有更好的疗效。

启示和影响

这项研究报告了一种创新的CD诱导治疗方案，支持VDZ+16周EEN联合诱导治疗活动性 CD成年患者，评估了这种联合治疗策略的有效性和安全性。

尽管各个生物制剂都具有III期临床试验支持CD疗效和安全性，但在临床实践中如何进一步提升疗效仍然具有挑战性。

在维得利珠单抗(VDZ)的关键性3 期临床试验中，大约1/3的活动性CD患者在治疗第52周时实现了无激素缓解，观察性研究的真实和荟萃分析也支持类似的结论。

关于提升VDZ治疗CD的疗效，尽管已经探索出一些VDZ优化治疗方案（例如在第10周增加剂量，或缩短输注时间间隔），但对内镜愈合率的改善仍然有限。

因此，非常需要探索一种有效的优化策略，改善VDZ诱导和长期维持期间的临床和内镜缓解率，这个问题关系众多CD患者的治疗结果。

尽管CD的确切发病机制仍然未知，但许多证据表明，不适当的饮食是导致CD发病的重要因素。

因此，饮食摄入控制被认为是一种更安全的CD炎症控制策略，而且还能改善这些患者的营养状况。

全肠内营养(EEN)在诱导CD疾病改善和营养支持方面的作用，使其成为一种重要的CD治疗方案。

最近的队列研究证实，EEN治疗8 周有助于诱导复杂性CD临床缓解。

尽管目前已证实EEN 在儿童CD诱导和维持治疗中有确切效果，但EEN在成年CD患者中如何发挥最大作用，目前还存在争议。

到目前为止，EEN推荐用于诱导CD缓解的时间为8-12周。但Logan等人最近的研究结果表明，治疗8周停止EEN恢复食物摄入后炎症指标（粪钙卫蛋白）升高。

这些结果表明，8周EEN的时间似乎不足以支持CD疾病缓解。但目前缺乏更多的研究，探讨更长时间EEN是否对CD治疗更有益。

这项研究将EEN与VDZ联合在一起，且EEN的持续时间延长到16周，评估这样的联合治疗方案对活动性CD的诱导治疗效果(临床和内镜结果)。

研究数据证实了这种创新联合疗法的效果，的确获得了更好的治疗结果。

VDZ+EEN治疗第16周时，84.2%（32/38）CD患者达到临床应答，其中81.65% （31/38）达到临床缓解。

此外还观察到了这种联合诱导疗法的长期益处，临床应答的优势一直体现到第52周（临床应答率76.7%，临床缓解率70.0%）。

此外，还观察到VDZ+EEN持续降低炎症标志物（粪钙卫蛋白），92.1%的患者第16周实现FC正常，达到深度缓解。到第52周深度缓解比例仍高达70%。

内镜评估结果进一步支持活动性CD患者接受VDZ+EEN联合诱导方案，第16周为 80.0%患者达到黏膜愈合，52周黏膜愈合率57.9%。

因此，VDZ+16周EEN的联合诱导方案，可以充分控制炎症活动并最大程度减轻肠道炎症负担，促成患者长期临床缓解和内镜愈合。

值得一提的是，通常CD小肠受累会导致患者营养状况较差，且生物制剂治疗孤立性回肠CD的疗效通常低于结肠CD。

因此，该研究进一步探讨了VDZ+EEN联合治疗方案对CD回肠病变的内镜改善。

结果表明，VDZ+EEN联合疗法对回肠CD疗效良好，在16周和52周内镜应答和黏膜愈合率均高于VDZ单药治疗。

这一结果进一步支持VDZ+EEN联合疗法，作为小肠型CD患者的优化治疗方案。

在这项研究中，在首次VDZ治疗同时联合固定剂量的EEN，持续时间为 16 周。未来可以进一步评估是否可以缩短VDZ+ENN的联合治疗时间，这对于提高患者治疗体验是有价值的。

总之，这项研究提供了直接依据，证明维得利珠单抗+EEN 16周联合诱导治疗，是一种有效的优化方案，显著提升CD诱导治疗效果，且没有发现额外安全性风险。

未来有必要进一步探索VDZ+EEN的抗炎机制，进一步优化EEN联合诱导时间。

（本文仅供个人学习）