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不同生物制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效比较: 英国1.3万例患者真实世界数据库
文献来源: J Crohns Colitis. 2023 Dec 2:jjad203
克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）都属于炎症性肠病（IBD），表现为慢性复发性肠道炎症。
生物制剂用于IBD治疗始于1990年代，在过去10年中不同作用机制的生物制剂和小分子药物陆续被批准用于CD和UC治疗，为患者提供了更多治疗选择。
面对不同的IBD治疗药物，医生和患者普遍关心疗效比较的结果。但目前不同药物”头对头”直接比较的数据不多，并且患者类型和严重程度也会在相当大的程度影响药物疗效数据。
来自真实世界大型临床队列的数据，可以提供关于药物疗效和安全性相关的宝贵见解。
大型患者队列可以在不同患者亚组之间进行有意义的比较，并根据基线差异校正数据结果。
此外，研究者常用逆概率加权（IPTW）倾向评分的统计方法，平衡不同亚组患者的基线特征，从而校正观察性研究中的混杂因素，支持真实世界中不同药物之间进行疗效和安全性比较。
英国IBD BioResource登记数据库是一个英国全国的IBD患者队列，纳入了英国106家医院IBD患者医疗记录。
通过IBD BioResource登记数据和IPTW统计学方法，可以比较不同生物制剂治疗CD和UC的有效性差异，为临床决策提供可参考的可靠依据。
由于该文章较长内容较多，因此将UC和CD内容分开进行介绍。今天先介绍UC部分的数据和研究结果。
存在的问题:
随着可用于UC治疗的生物制剂逐渐增多，需要疗效比较性数据作为药物选择的参考依据。
利用真实世界大样本临床数据，可以比较不同生物制剂治疗UC的长期疗效结果。
这项研究有什么新发现:
这是一项来自英国的大型真实世界队列研究，比较不同生物制剂和用药排序治疗IBD的有效性。
研究者利用英国 IBD BioResource 数据库中的人口学、疾病、治疗和结果数据，纳入2017 年1月至2022年1月之间的医疗数据。
通过临床记录中药物治疗持续性和临床失败的特征，来评估治疗的有效性。通过Kaplan-Meier生存分析进行数据分析，并使用权重逆概率来校正组间差异。
分析结果显示，共有13,222名患者接受了至少一种生物制剂治疗（UC 4185例，CD 9037例）。9529例患者接受过一种生物制剂治疗，2876例接受过2种生物制剂治疗，694/119/4 例患者分别接受过3/4/5种生物制剂治疗。
在溃疡性结肠炎患者 (UC) 中，一线使用维得利珠单抗 (VDZ) 在5年期间的疗效表现，显著优于抗-TNF药物 (p=0.006)。
以VDZ为参比，英夫利西单抗(IFX)治疗失败和停药的风险比(HR)为1.9，阿达木单抗(ADA)为3.1，戈利木单抗(GLM)为3.4（所有p值<0.001）。
对于抗-TNF药物失败的UC患者，维得利珠单抗 (VDZ) 治疗期间的疗效表现优于阿达木单抗 (ADA) （p<0.001），但与英夫利西单抗疗效相当。
进一步分析，对于IFX非原发无应答的UC患者，VDZ的有效性明显优于ADA（p<0.001）。对于IFX非原发无应答的患者，二线使用VDZ疗效也优于IFX（p<0.001）。
对于VDZ治疗失败的UC患者，不同抗-TNF药物疗效相当。
总之，这项英国大型真实世界数据，为生物制剂治疗溃疡性结肠炎的药物选择和排序提供了新的证据指导。
证据显示维得利珠单抗(VDZ) 在UC患者一线和二线治疗中均具有疗效优势，因此有理由在 UC治疗中更早考虑使用VDZ。
建议未来开展针对VDZ治疗UC的药物经济学评估。
启示和影响
这项研究提供了13,222名IBD患者使用生物制剂的实际使用和长期结果数据。
理想情况下，选择哪一个生物制剂作为一线治疗应考虑疗效、安全性、经济性和生活质量结局。
“头对头”临床试验和长期比较性研究可以得出高质量证据。但临床试验很难衡量长期疗效结果，而且临床试验招募到的患者也不能完全代表真实临床实践的所有患者情况。
因此非常有必要开展高质量、大规模真实世界队列研究。
这样研究发现，维得利珠单抗(VDZ)在5年期间疗效优于抗-TNF药物。尽管英夫利西单抗（IFX）在统计学上优于其他抗-TNF药物，但仍不如VDZ。
目前在UC中有一项“头对头”随机对照试验，证明了VDZ在一年的疗效结果优于ADA，这种疗效益处似乎主要体现在一线生物治疗的UC患者。
在这项英国的研究中，VDZ在一线和二线生物制剂方面疗效均优于ADA。其中二线患者纳入了519 名既往使用IFX失败的患者，并进行了长达3年的随访，所有药物都允许剂量增加。
此外，这项研究还解决了VDZ和IFX之间的相对疗效问题，VDZ在一线使用和ADA失败后二线使用疗效均优于IFX。
之前一项基于澳大利亚人群的前瞻性的研究也得到类似的结果，该研究显示中度至重度 UC 患者一线使用生物制剂，VDZ与IFX相比具有显著更高的疗效持久性。
这一研究结果为UC患者生物制剂治疗药物排序提供了参考依据， 因为无论是一线治疗还是抗-TNF失败后的二线治疗，VDZ在UC中均同样有效。
而且鉴于VDZ 在 UC的一线和二线使用中疗效优于IFX和ADA，因此有理由在UC治疗中将VDZ定位在更早的阶段使用（在药物经济学表现合适的情况下）。
目前，评估不同生物制剂长期卫生经济学结果的数据有限，因此在许多国家的医保系统中，可能还是会根据花费成本来决定使用顺序。
这项研究的主要优势，在于经过充分验证的英国IBD BioResource大型全国性队列，在真实世界一系列常见的临床场景中提供长时间的临床随访数据，尤其是那些在临床试验中没有得到充分评估的情况。
与以前的研究相比，这项研究使用了更全面的治疗有效性定义，将临床评估的有效性和手术与药物的持续性相结合。
庞大的患者队列规模也使这项研究能够分析以前没有得到很好的解决的几种临床场景和患者亚群。
这些研究结果为IBD治疗中的生物药物选择和排序提供了宝贵的参考依据。
（本文仅供个人学习）
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