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实现组织学缓解会显著降低炎症性肠病患者严重感染风险
文献来源: Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Apr;22(4):831-846
炎症性肠病（IBD）主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种反复发作的的肠道肠炎炎症疾病。
关于IBD的治疗目标，目前公认的是临床缓解和内镜缓解。
除此之外，组织学缓解（即无结构改变、炎症和溃疡/糜烂）已成为 IBD 的理想治疗目标，尤其是对于UC患者。
数据显示，IBD患者发生严重感染的风险增加，这是儿童和成人死亡的重要原因。
关于IBD患者严重感染的原因，部分研究显示IBD手术和药物可能增加感染风险，也有观点认为IBD疾病活动本身会增加感染可能性。
目前大多数IBD感染相关研究缺乏精细的药物暴露评估，无法区分疾病活动与药物治疗的相关感染风险。
此外，尽管IBD的组织学疾病活动越来越受到重视，但尚不清楚组织学缓解与严重感染之间的关系。
目前IBD临床指南尚并未将组织学炎症活动，作为IBD严重感染的危险因素。
因此，有必要利用大样本IBD人群队列数据和纵向活检数据，分析药物治疗和疾病严重程度对IBD严重感染风险的影响。
此外，还可以分析IBD组织学疾病活动与严重感染风险之间的相关性。
存在的问题:
目前已知IBD患者发生严重感染的风险增加，但这种风险是否是因为炎症活动所致，目前尚不清楚。
组织学缓解目前已经作为IBD的潜在治疗目标，需要更多的证据来判断组织学愈合对患者长期结局（例如感染与严重感染）的影响。
这项研究有什么新发现:
这是一项基于人群的前瞻性登记研究，纳入瑞典全国1990年至2016年被诊断患有IBD的患者随访至2016年的数据，同时对照回肠结直肠活检标本的纵向数据。
该研究共纳入55,626名患者，“严重感染”定义为住院感染疾病诊断。
校正社会和人口因素、慢性合并症、既往IBD相关手术和住院治疗后，使用Cox回归来评分组织学炎症（或组织学缓解）12个月内发生严重感染的风险比（HR）。
分析结果显示，在组织学炎症活动与组织学缓解的患者中，严重感染发生率分别为4.62例/100人-年、2.53例/100人-年
与组织学缓解相比，组织学炎症活动与UC（aHR=1.68）和CD（aHR=1.59）严重感染的风险增加均显著相关。
不同年龄组、性别和教育水平的结果一致，并且在校正IBD相关药物后结论保持不变。
总之，这项研究显示IBD组织学炎症是严重感染的独立危险因素（包括脓毒症在内）。
该结果提示实现组织学缓解，可以显著降低未来IBD患者严重感染风险。
启示和影响
这项瑞典全国性研究显示，IBD组织学炎症活动与整体感染和严重感染的风险增加相关。实现组织学缓解可能会降低严重感染的风险。
这项全国性的IBD队列将组织病理学数据与国家健康登记数据关联，从而可以分析IBD的组织学炎症与严重感染的风险。
在校正了IBD治疗药物的数据差异之后，仍然得到相同的结论。这表明IBD患者严重感染的最大危险因素可能是组织学炎症活动。
值得注意的是，1990年代IBD患者严重感染风险似乎高于2010年之后，这表明现代 IBD治疗药物可能改善了组织学炎症，从而降低了感染风险。
存在组织学炎症的IBD患者，发生脓毒症和机会性感染的风险是组织学缓解患者的1.5至2倍。
鉴于IBD的感染并发症很常见，通常是可以预防且死亡风险增加，因此上述研究结果对于理解IBD的缓解标准具有重要参考价值。
IBD组织学炎症增加严重感染风险的潜在生物学机制，可能在于肠黏膜通透性紊乱和营养不良。免疫失调导致的低度炎症可能易发生严重感染。
此外，组织学炎症也导致肠道微生物的变化，从而增加严重感染的风险。
总之，这项全国性的 IBD 队列研究表明，IBD组织学炎症活动可能造成严重感染风险增加。
实现组织学缓解，可能会降低IBD患者长期严重感染的风险。
（本文仅供个人学习）
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