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糖基化终末产物和遗传风险对炎症性肠病的致病作用: 一项前瞻性队列研究
文献来源: Aliment Pharmacol Ther. 2024 Aug 23. doi: 10.1111/apt.18218
IBD的病因尚不明确，涉及复杂的遗传、环境相互作用，其发病率在新兴工业化国家的快速上升被认为与西方化饮食密切相关。
糖基化终末产物是一类在食品热加工过程中，通过非酶促美拉德反应生成的化合物，多见于超加工食品。
常见糖基化终末产物，包括赖氨酸来源的CML和CEL以及精氨酸来源的MG-H1。
先前研究表明饮食中的糖基化终末产物会在胃肠道沉积，诱发菌群紊乱、氧化应激以及炎症因子释放。
然而，糖基化终末产物与IBD发生发展的关联尚未在大型前瞻性队列中得到充分验证，且遗传易感性在其中的作用尚不明确。
2024年8月23日，浙江大学附属邵逸夫医院消化内科曹倩教授团队，在学术期刊《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》发表研究论文《The contribution of dietary advanced glycation end-products and genetic risk in the development of inflammatory bowel disease: a prospective cohort study》。
该研究发现赖氨酸来源的糖基化终末产物CEL，与克罗恩病的发病风险增加相关，但与溃疡性结肠炎的风险不相关。
这一研究结果为制定IBD预防的精准饮食干预策略，提供了参考依据。
具体来说，研究者基于UK Biobank大型队列研究数据，经过严格纳排后，筛选出121,978名基线未患IBD的参与者进行随访分析。
通过多次24时膳食问卷结果估计各种食物的基线摄入量，再与广泛使用、验证的糖基化终末产物参考含量数据库进行匹配，得出3种常见糖基化终末产物CML，CEL和MG-H1的摄入量。
Cox比例风险回归模型，用于评估饮食糖基化终末产物摄入与IBD发病风险的相关性。
在中位随访13.72年后，192名参与者被诊断为克罗恩病，478名参与者被诊断为溃疡性结肠炎。
3种常见糖基化终末产物中，仅CEL与克罗恩病的风险增加相关（HR = 1.18, 95% CI: 1.03–1.36, p = 0.014）
尤其是在超重、缺乏体力活动和无吸烟史的人群中，CEL与克罗恩病的相关性更高。
多基因遗传风险评分分层后发现，3种糖基化终末产物摄入均与克罗恩病高遗传风险人群的发病率升高相关。
但不论遗传易感性高低，糖基化终末产物摄入与溃疡性结肠炎风险无显著相关性。
总而言之，该项研究首次在大型前瞻人群队列中揭示饮食中的糖基化终末产物与克罗恩病发病风险增加相关，并阐明了生活方式、遗传易感性在其中的效应，深度剖析了IBD患病的关键风险因素。
未来仍需要干预性研究，进一步证实糖基化终末产物摄入限制对IBD预防的有益作用，尤其是对于克罗恩病高遗传易感性人群。
浙江大学附属邵逸夫医院消化内科曹倩教授为本文的通讯作者，浙江大学医学院蒋方圆硕士与杨雯婧博士为本文的共同第一作者。
通讯作者：
曹倩，女，教授，主任医师，浙江大学医学院博士生导师，浙江大学附属邵逸夫医院消化内科主任。入选浙江大学“新星计划人才”，浙江省“151”二层次人才，浙江省医坛新秀，浙江省杰青。
担任亚太炎症性肠病临床研究组委员，中华医学会消化病分会炎症性肠病 (IBD) 学组顾问、中华炎性肠病杂志青年学术组常务副组长、浙江省医师协会炎症性肠病专委会主任委员、浙江省医学会消化病分会IBD学组组长、浙江省医师协会消化分会副会长等学术任职。
致力于中国IBD患者环境致病因素和长期治疗结局队列研究，运用多组学技术对IBD患者免疫特征进行高清精准解析，探索巨噬细胞、T细胞及关键致病因子在IBD发生发展中的分子机制。
主持国家自然科学专项基金、科技部重点研发项目、国自然面上及青年项目，省重点研发，省杰青等多项研究。领导了多项多中心临床研究和牵头多项临床新药试验
（本文仅供个人学习）
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