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组织硬化是纤维化疾病的主要特征，但在纤维化疾病中，巨噬细胞对组织硬度和细胞环境变化的反应尚不清楚。在这里，作者发现机械敏感离子通道 Piezo1 在肝纤维化中上调。缺乏Piezo1的巨噬细胞表现出持续的炎症和早期肝纤维化的自发消退受损。进一步的分析显示，纤维化肝脏中巨噬细胞对凋亡细胞的清除受损。当巨噬细胞在刚性底物上培养时，其胞饮作用增强，但在软质底物上培养时，其胞饮作用增强，表明巨噬细胞的僵硬依赖性胞饮作用需要Piezo1激活。此外，Piezo1参与了吞噬溶酶体中被吞噬货物的高效酸化，并影响了胞饮作用后后续抗炎基因的表达。Piezo1的药理激活增加了巨噬细胞的胞饮能力，加速了炎症和纤维化的消退。作者的研究支持Piezo1 介导的机械感觉在肝纤维化中的抗纤维化作用，表明靶向 PIEZO1 增强巨噬细胞胞饮作用可以诱导纤维化消退。该研究于2024年3月发表于《Science
Advances》上，影响因子11.7。技术路线
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研究思路
1、与疾病相关的肝巨噬细胞中Piezo1的上调
为了研究PIEZO1与肝纤维化之间的关联，作者首先对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）不同阶段患者肝脏的转录分析数据集进行了分析。作者发现PIEZO1与编码胶原蛋白的基因如COL1A1、COL3A1和COL6A1呈正相关（图1，A至C）（15）。基因本体（Gene Ontology, GO）富集分析显示与PIEZO1正相关的基因暗示这些基因与生物学过程相关，包括细胞形态发生的调控、鸟嘌呤核苷三磷酸酶（GTPase）活性、肌动蛋白细胞骨架组织、细胞-基质连接组装、细胞对生长因子刺激的响应和细胞外基质（ECM）组织（图1D）。与此同时，与PIEZO1负相关的基因大多与肝脏的生物学功能相关，如蛋白质、肽、维生素、辅酶、脂肪酸和三羧酸循环的代谢。对小鼠肝脏转录分析数据集的分析显示，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH，非酒精性脂肪肝病）疾病模型中，Piezo1的表达增加（图1E）（GSE83596）。![]()
图1 在NASH进展过程中肝巨噬细胞中Piezo1的表达增加
先前的研究报告了Piezo1在骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）和肝内驻留的Kupffer细胞（KCs）中的表达（13,
16）。为了验证Piezo1在纤维化期间肝巨噬细胞中是否上调，作者使用已发表的小鼠肝巨噬细胞转录组分析数据，分析了肝巨噬细胞中Piezo1的转录水平。作者发现在NASH（非酒精性脂肪性肝炎）疾病模型的发展中，KCs中Piezo1的表达上调（图1F）（17）。此外，循环中的单核细胞可以渗透到肝脏并分化成巨噬细胞。值得注意的是，这些巨噬细胞可以根据Ly6c的表达被分类为两个不同的群体。作者发现与其他亚群的肝巨噬细胞相比，Ly6clo和Ly6chi招募的巨噬细胞表达了更高水平的Piezo1转录本（图1G）。为了确定纤维化期间肝巨噬细胞中Piezo1的表达，接下来作者使用了一种通过反复腹腔注射四氯化碳（CCl4）诱导慢性肝损伤的小鼠肝纤维化模型。使用流式细胞术，作者成功鉴定了CCl4诱导的肝纤维化期间三种不同的肝巨噬细胞群体，包括CD11blo CD64hi
F4/80hi KCs、CD11bhi CD64lo F4/80lo Ly6clo单核细胞来源的巨噬细胞（Ly6clo MoDMs）和CD11bhi CD64lo F4/80lo Ly6chi单核细胞来源的巨噬细胞（Ly6chi MoDMs）。作者还对几种分选的髓样细胞群体进行了定量聚合酶链反应（qPCR）分析，以测量Piezo1的mRNA水平，发现Ly6clo
MoDM具有最高的Piezo1 mRNA表达水平。为了确认Piezo1蛋白表达水平，作者在Piezo1P1tdT转基因小鼠中诱导了肝纤维化，其中Piezo1与荧光蛋白tdTomato进行了标记。通过比较tdTomato的平均荧光强度（MFI）与野生型（WT）对照小鼠，作者发现Piezo1在所有三种肝巨噬细胞群体和肝窦内皮细胞（HSECs）中表达。在中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中也检测到Piezo1，但表达相对较低。此外，在CCl4诱导的慢性肝损伤期间，HSECs、KCs和Ly6chi
MoDMs中Piezo1的表达上调（图1H）。肝纤维化导致纤维化区域中巨噬细胞和中性粒细胞的显著积累，该区域由富含α-SMA+肌成纤维细胞区域定义。与流式细胞术结果一致，免疫荧光染色显示Piezo1与F4/80+巨噬细胞共定位，并在慢性肝损伤期间显著上调。此外，纤维化区域的巨噬细胞显示出最高的Piezo1表达（图1，I和J）。因此，这些数据表明Piezo1表达与人类和小鼠肝纤维化之间存在强烈的相关性，并且肝巨噬细胞中Piezo1的上调表明Piezo1可能在肝纤维化中发挥重要作用。2、特定于髓样细胞的Piezo1缺失加剧了肝纤维化
为了探索巨噬细胞Piezo1在肝纤维化中的作用，作者生成了Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠，以在髓样细胞中特异性耗尽Piezo1，并通过八次注射CCl4在这些小鼠及其同窝对照（Piezo1fl/fl小鼠）中诱导肝纤维化。Sirius红染色显示，在最后一次CCl4注射后24小时，Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠的纤维化区域与Piezo1fl/fl小鼠相当。然而，在最后一次CCl4注射后48小时，Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠显示出明显增加的纤维化区域（图2，A至C）。类似地，在最后一次CCl4注射后，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的免疫荧光染色在Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠中48小时显示出增加的α-SMA阳性区域，而在24小时则没有（图2，D至F）。此外，在Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠的肝脏中，包括α-SMA、Timp1、Col1a1、Col3a1和Col6a1在内的纤维化相关基因的mRNA水平在48小时而不是24小时也有所增加（图2，G和H）。髓样细胞中Piezo1的条件性敲除也导致在24小时和48小时时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平更高（图2，I至L）。出乎意料的是，在由单剂量CCl4注射引起的急性肝损伤后，Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠和其同窝对照之间的血清ALT和AST水平没有差异。作者还使用了另一种由高脂胆固醇缺乏、L-氨基酸定义（CDAHFD）饮食诱导的肝纤维化模型。同样，与同窝对照相比，Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠的血清ALT和AST更高（图2，M和N）。Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠的肝脏中纤维化相关基因的mRNA水平也有所增加（图2O）。Sirius红染色还揭示了Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠肝脏中更多的纤维化（图2，P和Q）。这些数据表明，肝巨噬细胞中的Piezo1有助于慢性肝病期间肝损伤和纤维化的解决。![]()
图2 特定于髓样细胞的Piezo1缺失加剧了肝纤维化
3、Piezo1缺乏与纤维化小鼠中受损的吞噬凋亡细胞功能有关
为了进一步阐明特定于髓系的Piezo1耗尽如何影响慢性肝损伤和纤维化的解决，作者使用流式细胞术评估了肝脏中主要髓系细胞的比例。在最后一次CCl4注射后24和48小时，中性粒细胞（而不是巨噬细胞）的数量增加了（图3，A至D，），这一点通过免疫荧光染色得到了验证（图3，E至G）。在喂食CDAHFD饮食的Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠与同窝对照相比，中性粒细胞的比例和绝对计数也更高（图3，H和I）。考虑到Piezo1在肝脏中的中性粒细胞表达较低（图1H），作者没有将观察到的中性粒细胞上的影响归因于髓系Piezo1基因敲除的影响。此外，在急性损伤后渗透到肝脏的中性粒细胞数量没有变化，这表明来自受损组织感知的激活信号可能不会促进Piezo1的激活。此外，在慢性肝损伤后24和48小时，Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠与Piezo1fl/fl小鼠的骨髓和血液中的中性粒细胞数量相当，这表明Piezo1基因敲除不太可能在炎症期间导致中性粒细胞招募的差异。![]()
图3 Piezo1缺乏与纤维化小鼠中受损的吞噬凋亡细胞功能有关
在肝脏中，凋亡的中性粒细胞被普遍认为是通过Kupffer细胞（KCs）的吞噬作用清除的。在酒精性肝病期间未能清除凋亡中性粒细胞可能导致肝脏损伤增加（21）。在这里，作者假设髓系细胞Piezo1的耗尽损害了肝巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬作用。为了确认这种清除程序是否也发生在CCl4诱导的慢性肝损伤中，作者首先使用免疫荧光来评估中性粒细胞和巨噬细胞的共定位。作者观察到在慢性肝损伤期间，特别是在纤维化区域，中性粒细胞被定位在巨噬细胞的细胞体内（图4，A和B）。在Piezo1fl/fl小鼠的纤维化区域，尽管中性粒细胞的总体数量较少，但作者观察到在巨噬细胞内定位的中性粒细胞比例更高，与Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠相比（图4，C和D），表明Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠的巨噬细胞吞噬的中性粒细胞更少。为了确定KCs、Ly6clo MoDMs和Ly6chi MoDMs在慢性肝纤维化期间对中性粒细胞吞噬作用的贡献，作者开发了一种使用流式细胞术的门控策略，通过Ly6g的细胞内染色来识别吞噬巨噬细胞（图4，E和F）。作者的发现揭示了在稳态条件下，Kupffer细胞是负责吞噬中性粒细胞的主要肝巨噬细胞群体。然而，在慢性肝损伤期间，尽管渗透的中性粒细胞数量增加，吞噬中性粒细胞的KCs的绝对计数保持不变。相反，在慢性肝损伤期间，与稳态相比，吞噬中性粒细胞的Ly6clo和Ly6chi MoDMs的绝对计数显著增加。纤维化肝脏中吞噬Ly6chi MoDMs的丰度与KCs相当（图4G）。作者还观察到在来自纤维化肝脏的所有三种肝巨噬细胞群体中存在摄入的Ly6g+细胞碎片，这证实了中性粒细胞在体内被肝巨噬细胞吞噬。![]()
图4.Piezo1缺乏损害了纤维化小鼠巨噬细胞的胞饮作用
与假设一致，即巨噬细胞中Piezo1基因敲除会损害吞噬凋亡细胞的能力，作者发现在Piezo1+fl/fl
Lyz2Cre小鼠中，TUNEL（末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸末端标记）阳性的凋亡细胞显著增加（图4，H和I）。在慢性肝损伤期间，中性粒细胞仅占凋亡细胞的一小部分（图4J），这表明凋亡的中性粒细胞并不是巨噬细胞清除的唯一垂死细胞。肝细胞死亡在肝纤维化中很突出（22）。对肝细胞核因子4α（HNF4A）的免疫荧光染色显示，在Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠中，与野生型小鼠相比，巨噬细胞内部的HNF4A阳性碎片较少，表明缺乏PIEZO1的巨噬细胞清除死亡肝细胞的能力受损。总体而言，这些数据证明了Piezo1在调节组织纤维化背景下巨噬细胞吞噬凋亡细胞中的关键作用。4、硬度感知通过Piezo1促进体外巨噬细胞的吞噬凋亡细胞作用
为了确定Piezo1对吞噬凋亡细胞是否必需，作者将来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠或其同窝对照的原代小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）与新鲜分离的骨髓中性粒细胞或诱导的凋亡中性粒细胞共培养。正如预期，缺乏Piezo1的BMDMs显示出减少的吞噬凋亡细胞能力，而来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠和Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs都显示出对新鲜中性粒细胞的低水平摄取（图5，A和B）。此外，作者发现来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠的BMDMs通常比来自Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs更小（图5C），这归因于Piezo1缺乏损害了BMDMs中的钙内流和下游细胞骨架组织（16, 23）。细胞外钙和细胞内钙对吞噬凋亡细胞都至关重要（24, 25）。为了研究Piezo1激活是否影响吞噬凋亡细胞过程中的钙内流，作者使用活细胞成像技术，在吞噬凋亡细胞期间可视化用Fluo-8标记的BMDMs中的钙信号。作者的观察显示，与新鲜中性粒细胞相比，BMDMs在与凋亡中性粒细胞共培养时表现出更频繁的钙内流事件（图5D和电影S1）。与新鲜或凋亡中性粒细胞共培养的野生型BMDMs只有在培养基中有细胞外Ca2+存在时才会摄取凋亡中性粒细胞（图5E），这表明钙信号对于吞噬凋亡细胞是不可或缺的。使用活细胞成像，作者还发现BMDMs中Piezo1的缺乏大大减少了在吞噬凋亡细胞过程中的钙内流频率（图5F和电影S2）。一致地，通过Piezo1特异性激动剂Yoda1诱导的Piezo1激活显著增加了来自Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs的吞噬凋亡细胞能力，但来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠的BMDMs则没有（图5G）。在使用流式细胞术检测与用羧荧光素二乙酸酯琥珀酰亚胺酯（CFSE）或pHrodo深红标记的凋亡中性粒细胞或hepa1-6共培养后的BMDMs的吞噬凋亡细胞能力时，得到了相似的结果（图5，H和I）。使用细胞色素D，一种强大的吞噬作用抑制剂，它通过干扰肌动蛋白聚合来几乎完全阻断吞噬作用。经过细胞色素D处理后，作者发现BMDM与凋亡中性粒细胞或hepa1-6细胞的结合是可比的。Piezo1缺乏并没有影响已知负责吞噬凋亡细胞的受体的表达。已有报道称Piezo1激活通过Rac1调节细胞骨架重排。Rac1是一种小GTP酶，可被钙激活，对吞噬作用至关重要。对活性Rac1的免疫荧光染色显示，在吞噬过程中，野生型巨噬细胞中Rac1的激活更强（图5，J和K）。总的来说，这些研究表明Piezo1介导的钙信号和Rac1在巨噬细胞中的激活对吞噬凋亡细胞至关重要。![]()
图5 刚度感知通过piezo1促进体外红细胞增生
Piezo1可被多种不同类型的机械刺激激活，先前的研究表明Piezo1的激活可以被基质硬度调节（23, 28-30）。据报道，正常肝组织的弹性模量在几千帕左右，而纤维化导致组织硬度增加至20千帕（图5L）（31, 32）。作者假设Piezo1能感知纤维化肝脏中增加的组织硬度，并在慢性肝损伤期间通过巨噬细胞促进吞噬凋亡细胞。值得注意的是，通常用于巨噬细胞培养的塑料板或盖玻片比天然生物组织要硬得多（硬几百倍）。为了更好地模拟体内微环境，作者在不同硬度的培养基质（0.2, 0.5, 2, 8, 16, 32, 64千帕）上测量了种植的BMDMs的吞噬凋亡细胞能力。作者发现，随着基质硬度的增加，BMDMs对凋亡中性粒细胞的摄取量增加（图5M）。然而，缺乏Piezo1的BMDMs并没有显示出增强的吞噬作用，并在较硬的基质上保持了低水平的吞噬凋亡细胞能力（图5N），这表明巨噬细胞通过硬度介导的吞噬凋亡中性粒细胞依赖于Piezo1。作者还评估了增加基质硬度是否能够增强巨噬细胞的吞噬活性，使用的是荧光聚苯乙烯微球（1微米直径）。作者发现，在野生型和缺乏Piezo1的BMDMs中，微球的吞噬在较硬的基质上都增加了。然而，缺乏Piezo1的BMDMs比野生型BMDMs表现出较少的吞噬活性。总的来说，这些数据表明，较硬的基质通过依赖Piezo1的激活增强了巨噬细胞的吞噬凋亡细胞能力。上述结果也解释了为什么在慢性肝损伤中，髓系细胞中Piezo1的条件性敲除只会加剧肝炎症和纤维化。5、硬度感知和吞噬凋亡细胞能力使巨噬细胞重新编程为抗炎表型
为了评估Piezo1基因敲除对慢性肝损伤期间肝巨噬细胞的总体影响，作者从Piezo1fl/fl
Lyz2Cre小鼠和Piezo1fl/fl小鼠的纤维化肝脏中分选了三种肝巨噬细胞群体，包括KCs、Ly6clo MoDMs和Ly6chi
MoDMs，并对其进行了RNA测序（RNA-seq）分析。主成分分析（PCA）显示三种肝巨噬细胞群体之间存在明显的分离。缺乏Piezo1的巨噬细胞与其对应物分离，特别是在Ly6chi MoDMs中（图6A）。GO注释显示，在缺乏Piezo1的Ly6chi MoDMs中上调的基因与细胞外基质组织、细胞迁移的正向调节、炎症反应、凋亡过程的正向调节和中性粒细胞脱颗粒有关（图6B）。进一步分析还揭示了与趋化、促炎巨噬细胞和细胞外基质相关的基因在缺乏Piezo1的Ly6chi MoDMs中上调。相比之下，生长因子和抗炎巨噬细胞相关基因大多下调（图6C）。此外，最近的研究发现，在小鼠和人类的NASH中，有一种先前未识别的被招募的肝巨噬细胞亚群被称为“脂质相关巨噬细胞”（LAMs），已被证明可以保护肝脏免受不良重塑的影响（33），在野生型而不是缺乏Piezo1的Ly6chiMoDMs中富集了更多的LAMs标记基因（图6C）。对KCs和Ly6clo MoDMs的分析显示了类似的改变。这些结果为Piezo1在肝纤维化期间的肝巨噬细胞中发挥抗炎和抗纤维化作用提供了有力的证据。![]()
图6 硬度感知和efferocytosis重编程巨噬细胞进入抗炎表型
为了验证这些发现，作者将CFSE标记的人类凋亡HL-60细胞与来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠和Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs共培养，然后纯化HL-60细胞吞噬的BMDMs进行qPCR。这种方法允许在排除被吞噬凋亡细胞的RNA污染的同时，评估吞噬凋亡细胞后巨噬细胞基因表达的情况（34）。为了在体外模拟肝纤维化中依赖硬度的吞噬凋亡细胞作用，BMDMs被培养在32 kPa硬度的基质上（图6D）。作者观察到，在吞噬HL-60后，缺乏Piezo1的BMDMs中Tgfb1和Mmp12的上调（图6E）。此外，在脂多糖预处理的BMDMs中，Ccl2、Ccl7、Cxcl1、Cxcl2、Cd14、Fcgr2b和Il1b的表达上调。正如预期的那样，作者发现Piezo1的缺乏进一步增加了它们的表达（图6，F至M），而Hgf和Marco的表达则下调（图6，N和O）。这些数据与作者的测序数据一致，表明Piezo1介导的吞噬凋亡细胞作用可以将巨噬细胞重新编程为抗炎表型。6、吞噬凋亡细胞后的巨噬细胞中的吞噬体酸化需要Piezo1
吞噬凋亡细胞作用的最后一步涉及细胞尸体的消化。先前的研究表明，来自凋亡细胞的代谢底物（包括脂肪酸和氨基酸，如精氨酸和鸟氨酸）可以为持续的吞噬凋亡细胞作用和巨噬细胞极化提供营养需求（35, 36）。缺乏Piezo1的巨噬细胞即使在吞噬凋亡细胞后也未能表达抗炎基因，这促使作者调查Piezo1是否也可能参与消化的最后一步。最近的一项研究揭示，吞噬体中包含凋亡细胞的酸化和成熟需要吞噬凋亡细胞后的钙信号。在巨噬细胞中，钙离子通道TRPM7的消融导致吞噬体货物的酸化和消化受损（37）。因此，Piezo1也可能参与凋亡细胞的消化，并进一步调节吞噬凋亡细胞的巨噬细胞中的抗炎反应。为了验证作者的假设，作者首先评估了Piezo1在巨噬细胞吞噬凋亡细胞过程中的亚细胞定位。来自Piezo1P1tdT转基因小鼠的BMDMs与凋亡的HL-60细胞、小鼠中性粒细胞或荧光聚苯乙烯颗粒共培养。为了可视化Piezo1的定位，使用抗红色荧光蛋白（RFP）标记tdTomato。作者观察到Piezo1定位在包含凋亡细胞的吞噬体周围。然而，这在包含聚苯乙烯颗粒的吞噬体中没有观察到。接下来，作者使用pH敏感染料LysoTracker评估吞噬凋亡细胞后的吞噬体酸化。将CFSE标记的凋亡HL-60细胞添加到来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠或Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs中，有无Yoda1处理30、60和90分钟。然后，细胞被固定，并在使用LysoTracker染色后使用共聚焦显微镜成像。作者观察到，在90分钟内，吞噬凋亡细胞的BMDMs中LysoTracker的MFI逐渐增加，这反映了吞噬凋亡细胞后的吞噬体酸化过程。这一过程在BMDMs中Piezo1基因敲除后被取消。与此同时，Yoda1处理加速了来自Piezo1fl/fl小鼠的BMDMs中酸化过程，但在来自Piezo1fl/fl Lyz2Cre小鼠的BMDMs中没有（图7，A和B）。总的来说，这些发现表明Piezo1是吞噬体酸化和凋亡货物消化后吞噬凋亡细胞所必需的，这可能维持了吞噬凋亡细胞的巨噬细胞的抗炎反应。![]()
图7 巨噬细胞吞噬作用后吞噬体酸化需要Piezo1
7、Piezo1激动剂Yoda1的给药改善了肝纤维化
接下来，作者试图评估通过Yoda1激活Piezo1是否可能成为治疗肝纤维化的潜在方法（图8A）。与二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂的对照组相比，腹腔注射Yoda1显著改善了肝纤维化（图8，B至E）。同时，通过免疫荧光染色评估的中性粒细胞浸润在Yoda1给药后显著减少（图8，F和G）。流式细胞术显示Yoda1给药后中性粒细胞的比例和绝对计数都有所减少（图8，H至J），而肝巨噬细胞的比例则未受影响。作者使用流式细胞术测量巨噬细胞内Ly6g含量，发现MoDMs中Ly6g阳性染色增加（图8，K和L）。HNF4a的免疫荧光染色也显示，在Yoda1处理后巨噬细胞内的HNF4a碎片增加。TUNEL染色的肝切片表明，Yoda1给药减少了慢性肝损伤期间凋亡细胞的丰度（图8，M和N）。一致地，通过qPCR测量的与纤维化相关的基因mRNA水平也显著降低（图8O）。血清ALT和AST水平在Yoda1给药后也有所降低（图8，P和Q）。同样，Yoda1给药也在CDAHFD诱导的肝纤维化模型中改善了肝纤维化，这通过降低ALT和AST水平（图9，A和B），减少Sirius红阳性染色（图9，C和D），降低与纤维化相关的基因mRNA水平（图9E），减少中性粒细胞浸润以及巨噬细胞中更多的中性粒细胞吞噬凋亡细胞作用（图9，F至I）得到证实。这些结果强调了Piezo1可能是临床治疗肝纤维化的有希望的靶标。![]()
图8 Yoda1可改善CCl4模型的肝损伤和纤维化
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图9 Yoda1可改善CDAHFD模型的肝损伤和纤维化
参考文献
Wang Y, Wang J, Zhang J, Wang Y, Wang Y, Kang H, Zhao W, Bai W, Miao
N, Wang J. Stiffness sensing via Piezo1 enhances macrophage efferocytosis and
promotes the resolution of liver fibrosis. Sci Adv. 2024 Jun 7;10(23):eadj3289.![]()
生信分析：转录组分析；生物信息学分析
常规分子实验：免疫荧光染色；共聚焦显微镜；实时定量PCR；RNA测序
细胞实验：流式细胞术
动物模型及病理分析：药物处理实验
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谢谢！
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