祝贺JCO-BLOOD中文版-系列读书会-急性淋巴细胞白血病工作组-临床诊疗路径 ——河南工作组顺利举行

健康   2024-11-23 08:08   北京  

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2024年11月21日12:00至13:00,“JCO-BLOOD中文版系列读书会-急性淋巴细胞白血病工作组-临床诊疗路径读书会——河南工作组”在博医学平台成功举行。本次会议荣幸邀请苏州大学附属第一医院陈苏宁教授担任大会主席,并特邀河南省肿瘤医院尹青松教授及安阳市人民医院刘峥嵘教授作为嘉宾出席,共同奉献了一场精彩的学术盛宴。

PART 1

开场致辞

随着近年来免疫治疗和靶向治疗等新型药物的广泛使用,为越来越多的急淋患者带来了治愈的希望。陈苏宁教授在开场致辞中介绍,河南急淋工作组在尹青松教授的带领下,开展了急淋诊疗的前沿探索研究,并基于相关的研究数据制定了临床诊疗路径。本次会议邀请尹青松教授分享河南急淋白血病工作组临床诊疗管理路径。随后,会议正式进入学术分享环节。

PART 2

河南省急性淋巴细胞白血病工作组新诊断B-ALL的临床管理路径

尹青松教授分享了免疫治疗对急淋患者长期生存的改善,免疫治疗在河南急淋工作组新诊疗路径的体现,以及基于该诊疗路径的临床研究。

首先,尹青松教授表示成人急淋有诸多不良预后因素,且对化疗耐受性差,使传统治疗疗效远差于儿童,且容易复发。研究表明,取得MRD阴性且持续维持的急淋患者能获得更好的预后,早期获得CMR也与更长的生存显著相关。近年来,以贝林妥欧单抗为代表的新型治疗方案的应用,让成人ALL的生存逐渐改善,近10年ALL患者的5年生存率已提升至72%。贝林妥欧单抗作为独特的双特异性T细胞衔接器免疫治疗药物,能很好地活化CD3+T细胞,从而为成人B-ALL患者带来MRD深度的缓解、更好的生活质量、以及更好的安全性。

尹青松教授随后表示,免疫治疗已经融入河南急淋工作组初诊急淋治疗的全程,包括MRD清除、诱导、巩固、维持,甚至可以部分代替化疗。MRD+患者使用化疗的MRD清除率并不高,而BLAST研究表明使用贝林妥欧单抗后MRD清除率高达78%,且CR1后的患者获得疗效更佳。
尹青松教授表示目前为了提高成人急淋患者的预后,通常对患者使用低剂量化疗+贝林妥欧单抗进行诱导加巩固以提高患者缓解深度。国内一项2期单臂多中心研究表明减剂量化疗序贯28天贝林妥欧单抗,后期进行多药联合化疗与贝林妥欧单抗交替进行的治疗模式对患者的疗效显著,ORR达100%,MRD转阴率达95.2%。另一项研究采取了相似的治疗方案,表明对于新诊断老年Ph- B-ALL的患者,加入1周期的贝林妥欧单抗提高了血液学和分子学CR,3年OS为67%,3年DOR为83%。

尹青松教授进一步介绍了贝林妥欧单抗对已获得MRD-患者的价值。E1910研究表明贝林妥欧单抗的加入提高了这一人群的OS与RFS均有改善,且使用4周期巩固治疗的疗效优于1-2周期。
尹青松教授随后介绍了贝林妥欧单抗在无化疗方案中的价值。研究表明,贝林妥欧单抗联合三代TKI治疗使ND Ph+ALL患者获得了非常优秀的早期缓解率。68%的患者在第一个周期就获得了完全的分子学缓解,且在EFS和OS方面都有较大的改善。这一结果改变了传统对于Ph+急淋患者预后较差的印象。
尹青松教授进一步介绍了河南急淋工作组对新诊断B-ALL患者的诊疗路径,这一路径的目的是提高诱导治疗的缓解深度与缓解率,降低不良反应,提高患者的总生存。基于这一路径河南省急淋工作组开展了减低剂量化疗序贯短疗程贝林妥欧单抗诱导治疗新诊断B-ALL的研究。该路径通过减低剂量化疗降低肿瘤负荷后,序贯短疗程贝林妥欧单抗进行晚期诱导,并通过低剂量化疗与贝林妥欧单抗交替使用进行巩固治疗。随后,尹青松教授详细介绍了研究的实施步骤与路径,以及研究的主要终点和次要终点。

PART 3

减低剂量化疗联合CD3/CD19双抗治疗MRD+ALL 2例

本轮分享来自刘峥嵘教授,她通过分享两例MRD+ALL的病例,充分体现了减低剂量化疗联合贝林妥欧单抗方案在减低肿瘤负荷和最大程度发挥贝林妥欧单抗免疫活性这两方面的优势。

刘峥嵘教授介绍了一例因头晕,乏力一周,且白细胞增多入院的16岁男性患者。患者精神状态较差,出现贫血貌,白细胞、尿酸、乳酸脱氢酶明显增高,骨髓检查可见以原始样淋巴细胞为主,符合急淋骨髓象。免疫分型也符合前B-ALL免疫表型,经基因诊断后确诊Ph+急淋,预后不良。随后启动VDCP治疗,B-cell-AbL基因检测结果后使用伊马替尼,后换用达沙替尼,未使用培门冬酶。14天后,MRD可见2%的异常细胞,进一步检测融合基因可见13.31%的融合基因表达;染色体核型分析在9号与20号染色体仍可见Ph+染色体,表明未达到细胞学完全缓解。随后根据指南与河南省诊疗路径调整了治疗方案,治疗2周后启动贝林妥欧单抗,在第4周查骨髓发现幼稚细胞占3%,考虑细胞学CR,且MRD转阴,染色体核型分析也未发现异常染色体克隆。随后给予了VDCT加两周贝林妥欧单抗巩固治疗,细胞学仍然为CR并维持了MRD阴性。

刘峥嵘教授总结表示对急淋患者需进行一线诱导+巩固维持治疗,而化疗序贯贝林妥欧单抗MRD阴性缓解率高,感染风险小。对于不愿意接受或者不耐受HSCT的患者来说,贝林妥欧单抗联合小剂量化疗维持治疗能取得较好的疗效。

刘峥嵘教授随后介绍第二例老年患者,因乏力,纳差2月入院。外院查血发现白细胞增高,入院时精神较差,皮肤黏膜苍白,查血后白细胞增高,尿酸和乳酸脱氢酶明显增高。骨髓检查发现骨髓增生活跃,原始细胞占85%,考虑急性淋巴细胞白血病骨髓象。免疫表型符合B-ALL。影像诊断发现双肺多发结节,考虑转移;肝右叶占位,考虑肝内胆管细胞癌。初始给予患者VDLP联合达沙替尼化疗,14天复查骨髓原始及幼稚淋巴细胞占4.5%与6.5%,流式细胞学可见1%异常细胞,未实现细胞学完全缓解。基于治疗指南与河南省诊疗路径调整方案,启动贝林妥欧单抗治疗。2周治疗结束后实现细胞学完全缓解,BCL/ABL基因明显降低。随后进行肝脏活检确诊肝细胞癌,并转入介入科,期间白细胞与血小板仍然正常。刘峥嵘教授总结道,贝林妥欧单抗对与老年Ph+急淋患者的疗效优异,后续有待观察CD3/CD19双抗对于合并肝细胞癌患者预后的影响。

END

会议总结



陈苏宁教授在最后进行了会议总结,他表示河南急淋工作组在临床诊疗路径方面做出了卓越的贡献,对河南和全国医疗水平提高具有重要意义。陈苏宁教授表示近年来免疫治疗作为肿瘤治疗领域的一大亮点,在急淋领域当中应用日益广泛,为传统化疗不敏感的患者提供了新的治疗选择。以贝林妥欧单抗为代表的新型免疫治疗手段不仅提高了急淋患者的生存率,还显著改善了他们的生活质量。陈苏宁教授认为河南急淋工作组的前沿研究为制定更加精准有效的治疗方案提供了坚实的科学依据,其详细且操作性强的临床诊疗路径,无疑为全省乃至全国的急淋患者带来了福音,能让患者在接受治疗过程当中能够享受到更加规范更加高效的服务。最后,陈苏宁教授展望急淋的治疗将变得更加精准,更加有效,且更具人性化。

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JCO(Journal of Clinical Oncology )是美国肿瘤学会(ASCO)的官方出版物,是国际肿瘤临床期刊,新影响因子(IF)为50.717(2021年),是肿瘤学界被认可和推崇的杂志。
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