博医学JCO中文版丨肿瘤内大肠杆菌与晚期非小细胞肺癌患者单药免疫检查点抑制生存率提高相关
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2024-10-23 08:01
北京
肿瘤内大肠杆菌与晚期非小细胞肺癌患者单药免疫检查点抑制生存率提高相关翻译：博医学-医学英语
摘要
肿瘤内微生物组对非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）患者免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）疗效的影响尚不清楚。临床前研究表明，肿瘤内大肠杆菌与促炎性肿瘤微环境和转移减少有关。我们试图确定肿瘤内大肠杆菌是否与NSCLC患者的ICI结果有关。我们通过查询未映射的下一代测序读数与细菌基因组数据库，检查了958例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者的肿瘤内微生物组。使用无模板对照（n=2,378）过滤假定的环境污染物。使用单变量和多变量分析评估了肿瘤内大肠杆菌检测对总体生存率（overall survival, OS）的影响。在772例患者的外部独立队列中进一步验证了这些发现。进行了大肠杆菌荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）和转录组分析。在发现队列中，读取映射到肿瘤内大肠杆菌与接受单药ICI治疗的患者的OS显著延长（16 vs. 11个月；风险比，0.73[95% CI，0.59-0.92]；P=0.0065），但与联合化学免疫疗法无关。在调整包括PD-L1表达在内的预后特征的多变量分析中，单药ICI队列与OS的关联仍然具有统计学意义（P=0.023）。外部验证队列的分析证实了在接受单药ICI治疗的患者的单变量和多变量分析中与OS改善有关，但在接受化学免疫疗法治疗的患者中则无此关联。FISH染色和连续苏木精和伊红切片的共配准支持大肠杆菌在肿瘤细胞内的定位。转录组分析将大肠杆菌阳性样本与免疫细胞浸润的表达特征相关联。在两组独立的NSCLC患者中，读取潜在肿瘤内大肠杆菌的映射与单药ICI的生存率相关。
DOI:10.1200/JCO.23.01488
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本期目录
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