106博医学JCO中文版丨人表皮生长因子受体2引导的抗体-药物共轭物SHR-A1811在表达或变异的人表皮生长因子受体...
健康
健康
2024-11-19 08:01
北京
人表皮生长因子受体2引导的抗体-药物共轭物SHR-A1811在表达或变异的人表皮生长因子受体2晚期实体瘤中的安全性、有效性和药代动力学：全球I期试验摘要
SHR-A1811是一种抗体-药物偶联物，由抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。我们评估了SHR-A1811在接受过大量治疗的HER2表达或突变晚期实体瘤中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学。这项全球性、多中心、首次人体I期试验在33个中心进行。入选患者为HER2表达或突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤，且对标准疗法有抵抗力或不耐受。SHR-A1811以1.0-8.0 mg/kg的剂量静脉注射，每三周1次。主要终点是剂量限制性毒性、安全性和推荐的II期剂量。从2020年9月7日-2023年2月27日，307例在转移性环境中接受过中位数为3种（IQR，2-5）先前治疗方案的患者接受了SHR-A1811治疗。截至数据截止日（2023年2月28日），6.4 mg/kg组的1例患者出现剂量限制性毒性（全血细胞减少和结肠炎）。最常见的3级或更高级别不良事件（adverse events, AEs）包括中性粒细胞计数减少（119[38.8%]）和白细胞计数减少（70[22.8%]）。仅8例（2.6%）患者发生间质性肺病。70例（22.8%）和13例（4.2%）患者分别发生严重AE和死亡。SHR-A1811在所有患者中产生了59.9%（184/307）的客观反应，在HER2阳性乳腺癌中产生了76.3%（90/118）的客观反应，在HER2低表达乳腺癌中产生了60.4%（55/91）的客观反应，在98例非乳腺肿瘤中产生了45.9%（39/85具有可评估的肿瘤反应）。SHR-A1811在接受过大量治疗的晚期实体瘤中表现出可接受的耐受性、良好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征。针对各种肿瘤类型，建议的II期剂量为4.8或6.4 mg/kg。
DOI:10.1200/JCO.23.02044
点击“阅读原文” 查看原文链接
本期目录：
Lorlatinib vs 克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效对比：III期CROWN研究的5年结果
TROPHY-U-01队列2：Sacituzumab Govitecan 治疗接受检查点抑制剂治疗后出现进展的转移性尿路上皮癌且不适合接受顺铂治疗的患者的第二阶段研究
Sacituzumab Govitecan对晚期实体瘤患者的疗效和安全性（TROPiCS-03）：对晚期子宫内膜癌患者的分析
在QUASAR试验中评估CD3和CD8 T细胞免疫组织化学对早期结直肠癌的预后和辅助化疗获益的预测
针对EphA2的新型自行车毒素结合物（BT5528）在晚期实体肿瘤患者中首次进行I期剂量递增研究的结果
人表皮生长因子受体2引导的抗体-药物共轭物SHR-A1811在表达或变异的人表皮生长因子受体2晚期实体瘤中的安全性、有效性和药代动力学：全球I期试验
地舒单抗可预防接受雌二醇抑制治疗的绝经前乳腺癌女性的骨质流失和微结构恶化：一项随机对照试验
年龄对B细胞急性淋巴细胞白血病药物基因组学和治疗结果的影响急性淋巴细胞白血病结果的基因组决定因素
扫码入群了解更多医学学术内容：
![]()
