博医学JCO中文版丨年龄对B细胞急性淋巴细胞白血病药物基因组学和治疗结果的影响
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2024-11-23 08:08
北京
年龄对B细胞急性淋巴细胞白血病药物基因组学和治疗结果的影响摘要
急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）可发生在所有年龄组，儿童的治愈率明显高于成人。然而，ALL治疗反应因年龄不同而产生的药理学基础仍不清楚。我们研究了圣犹大儿童研究医院、MD安德森癌症中心、肿瘤临床试验联盟和ECOG-ACRIN癌症研究小组参与的一线试验中新诊断为B细胞ALL的767例儿童和309例成人患者，确定了白血病细胞对21种药物的体外敏感性。使用RNA测序确定了23种ALL分子亚型。我们系统地描述了儿童、青少年和青年人以及老年人的药物反应与ALL基因组之间的关联。我们评估了与年龄相关的基因表达特征对ALL治疗结果的影响。七种ALL药物（天冬酰胺酶、泼尼松龙、巯嘌呤、达沙替尼、奈拉滨、柔红霉素和inotuzumab）在儿童和成人之间的活性存在差异，其中六种可用与年龄相关的白血病分子亚型差异来解释。与幼儿相比，青少年和青年人表现出与老年人相似的耐药模式。巯嘌呤在儿童中表现出与亚型无关的更高敏感性。转录组分析发现CRLF2-、DUX4-和KMT2A-重排ALL中的亚簇与年龄和细胞毒性药物耐药性有关。特别是，根据跨亚型的白血病基因表达模式，一部分儿童患有成人样ALL，尽管他们的实际年龄不同。由于对细胞毒药物具有耐药性，患有成人样ALL的儿童在儿童ALL试验中表现出不良预后，即使在调整年龄和微小残留疾病后也是如此。我们的研究结果提供了与年龄相关的所有治愈率差异的药物基因组学见解，并确定了不同年龄组的白血病预后特征，以便进行个性化治疗。
DOI:10.1200/JCO.24.00500
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本期目录：
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