祝贺JCO-BLOOD中文版-系列读书会-急性淋巴细胞白血病工作组-临床诊疗路径 ——广东工作组顺利举行

健康   2024-11-22 17:27   北京  

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2024年11月14日12:00至13:00,“JCO-BLOOD中文版系列读书会-急性淋巴细胞白血病工作组-临床诊疗路径读书会——广东工作组”在博医学平台成功举行。本次会议荣幸邀请浙江大学医学院附属第一医院金洁教授担任大会主席,并特邀南方医科大学南方医院周红升教授及周璇博士作为嘉宾出席,共同奉献了一场精彩的学术盛宴。

PART 1

开场致辞

大会伊始,金洁教授在致辞中热烈欢迎并介绍了与会专家,并强调近年来免疫治疗和靶向治疗等新型药物的临床使用,为急淋患者带来了治愈的曙光。广东工作组在周红升教授的带领下,进行了一系列急淋诊疗的前沿研究,并基于相关的研究数据制定了临床诊疗路径。本次会议将邀请周红升教授分享广东急淋白血病工作组临床诊疗管理路径。随后,会议正式进入学术分享环节。

PART 2

广东省急性淋巴细胞白血病工作组成人急性淋巴细胞白血病靶向治疗的临床路径

本轮分享由周红升教授主讲,主要分享了“PDT-ALL-2016”诊疗路径的整体思路以及基于该诊疗路径的临床研究,并探讨了免疫治疗如何应用到现有的儿童样方案中,以实现患者的长期获益。

首先,周红升教授援引研究数据表明,在前免疫治疗时代,成人B-ALL和T-ALL的生存率虽有改善,但长期生存率仍较低,10年总生存率仅50%-60%。为进一步改善成人ALL的长期预后,成人ALL治疗的发展逐渐强调诊断精准分层,规范儿童样化疗方案,优化结合免疫靶向治疗。

周红升教授介绍了广东急淋工作组的B-ALL“PDT-ALL-2016”诊疗路径更新。在这诊疗路径中,Ph样患者根据不同的靶基因(ABL-class/JAK-STAT)分配不同的精准靶向药物。对于B-ALL患者,会分层为Ph+与Ph-,前者目前已经使用含贝林妥欧单抗的ABC方案,并根据患者的治疗反应决定是否进行维持治疗或者进行CAR-T治疗或者异基因干细胞移植。对于Ph-的患者,则可以按照PDT-2016的儿童样化疗路径,也可以引入贝林妥欧单抗联合弱化疗的方案;其中的复发难治性患者可以加入临床研究。周教授总结道,免疫治疗的优势在于,其能较好地加入到现有的诊疗路径中各分层患者中,为各分层患者带来获益。
周红升教授随后分享了该诊疗路径包含的精准分层、靶向治疗和整体方案三个概念。希望通过对基线生物学特征的收集,实现“基线+中枢+MRD”三个指标分层;在此基础上,靶向治疗的目的是在强化门冬酰胺酶使用剂量和强度的儿童样方案基础上,实现TKI,HDACi等靶向治疗。整体方案的思路是优化化疗方案与移植的衔接。
周红升教授介绍了基于这一路径的多中心临床研究。周红升教授表示由于强化门冬酰胺酶使用剂量,患者实现了较好的长期生存。该研究的基本治疗流程包括了前期的激素减瘤,诱导缓解阶段,桥接阶段,巩固模块,以及后续的维持治疗。主要终点是PDT-ALL-2016方案治疗成人ALL的5年EFS。
周红升教授进一步介绍不同亚组的用药区别:对于Ph+患者,由于第15天能够获得其分子检测报告,因此会在此时加入三代TKI进行靶向治疗;对于Ph样ABL-class患者,目前最新诊疗方案推荐使用含贝林妥欧单抗的ABC方案。最后,周红升教授表示,随著目前免疫治疗的不断发展,规范化诊疗路径的免疫治疗的时代已经来临。未来,如何把免疫治疗和儿童样化疗方案更好地结合起来,去改善患者的长期生存,有赖目前国内多中心的各个不同协作组之间共同的协作,通过更扎实的临床数据来改善成人急淋患者的长期生存。

PART 3

成人ALL儿童样方案免疫治疗 病例分享

本轮分享来自周璇博士,她介绍了成人ALL的诊疗现状,分享了其中心的成人ALL患者应用贝林妥欧单抗免疫治疗的案例。周璇博士介绍道在免疫治疗前时代,成人ALL的生存率虽获得了提高,但10年总体生存率仍在50%-60%,这意味仍需提高患者的长期生存率。

2024 CSCO指南中高度推荐复发难治的患者,无论Ph状态,使用贝林妥欧单抗进行治疗。指南还高度推荐使用贝林妥欧单抗进行Ph+和Ph-患者的缓解诱导治疗,MRD阳性的青年患者可使用贝林妥欧单抗后桥接allo-HSCT,老年患者可使用贝林妥欧单抗后进入维持治疗。指南还建议Ph+的青年患者和老年患者均可以考虑进入TKI联合贝林妥欧单抗作为诱导治疗的临床研究。

周璇博士随后回顾了“PDT-ALL-2016”诊疗路径更新,并介绍一例费城阳性ALL患者使用贝林妥欧单抗联合三代TKI作为一线治疗的案例。患者初诊时合并肺部感染、心律失常、以及代谢性疾病,对化疗耐受性差,因此使用三代TKI一线诱导,血液学CR后使用贝林妥欧单抗进行巩固治疗,3月后实现骨髓CMR,MRD持续阴性。

周璇博士随后介绍了贝林妥欧单抗联合三代TKI用于一线治疗Ph+/Ph样ALL患者的研究数据,所有的患者均在一个治疗周期后实现CR,并且所有患者在3个月实现了CMR。治疗方案安全性好,没有出现中断给药情况,也没有观察到心血管不良事件。

周璇博士随后继续介绍了一例贝林妥欧单抗一线诱导治疗Ph- ALL的病例。患者入院后呈贫血貌,且接受血小板输注无效,进一步行激素、丙球、HLA配型血小板输注后疗效仍不佳。使用贝林妥欧单抗进行诱导治疗后,患者7天血小板开始回升,1疗程后实现骨髓CR且MRD阳性。周璇博士还介绍了一例贝林妥欧单抗治疗复发难治Ph- ALL的病例,患者进行地塞米松预治疗后行VICLP方案化疗仅实现骨髓PR,行VLCAM挽救治疗后疗效仍不佳。后续因患者经济条件限制,仅给予PDT-ALL模块一、模块三治疗方案,患者均骨髓NR。此时患者出现胰腺炎与腹膜炎,最后给予贝林妥欧单抗诱导治疗,1疗程后骨髓CR、MRD阴性,且胰腺炎好转。

END

会议总结



儿童和成人由于肿瘤生物学特征以及治疗方案的差异,急淋治疗的预后差异非常大。在不断优化方案后,欧美地区儿童急淋患者的长期生存率达90%,国内也达到70%,而成人急淋的10年生存率仅50%-60%,表明未来仍需提高成人急淋患者的长期生存。近年来,成人急淋的进展主要集中在精准诊断与靶向治疗两个方面,以贝林妥欧单抗为代表的新型治疗药物显著提高了治疗的疗效与患者生存率。我们看到广东协作组在精准分层和靶向治疗中的创新探索,通过多点多参数精准的分层,以指导靶向治疗,为成人急淋患者带来更多的获益,也对全国血液科医生有着重要的借鉴意义。

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JCO(Journal of Clinical Oncology )是美国肿瘤学会(ASCO)的官方出版物,是国际肿瘤临床期刊,新影响因子(IF)为50.717(2021年),是肿瘤学界被认可和推崇的杂志。
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