博医学JCO中文版丨针对EphA2的新型自行车毒素结合物（BT5528）在晚期实体肿瘤患者中首次进行I期剂量递增研究的结果
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2024-11-18 18:50
北京
针对EphA2的新型自行车毒素结合物（BT5528）在晚期实体肿瘤患者中首次进行I期剂量递增研究的结果
翻译：博医学-医学英语
摘要
BT5528是一种双环毒素结合物，是一类新型化学合成分子，包含靶向EphA2肿瘤抗原的双环肽，与细胞毒素（单甲基金圣草素E[monomethyl auristatin E, MMAE]）连接。EphA2在许多实体肿瘤中过度表达，并有助于肿瘤发生、肿瘤相关血管生成和转移。主要目标是研究BT5528的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（如果观察到）和推荐的II期剂量（RP2D）/扩展剂量。剂量递增探索每周1次或每两周1次BT5528给药，前两个剂量水平采用3+3剂量递增设计，随后采用贝叶斯逻辑回归模型。次要和探索性终点包括初步疗效以及BT5528和MMAE的药代动力学。入选患者45例，在研究剂量递增阶段接受剂量为每周1次2.2 mg/m2至每两周1次10.0 mg/m2的BT5528治疗。最常见的BT5528相关不良事件（adverse events, AEs）为恶心（44.4%）、腹泻（35.6%）和疲劳（33.3%），最常见的≥3级BT5528相关AE为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少（22.2%）。剂量水平6.5 mg/m2每两周1次被选定为RP2D。在6.5 mg/m2每两周1次的剂量下，总体反应率为6.7%，疾病控制率为20.0%。BT5528和MMAE的药代动力学通常与剂量成比例。BT5528的半衰期较短（0.4-0.7小时），MMAE的半衰期较长（35-47小时）。BT5528耐受性良好，并表现出良好的初步抗肿瘤活性。我们认为这些数据为双环毒素偶联物治疗EphA2肿瘤抗原提供了初步验证。该研究正在进行中，正在评估BT5528作为单一疗法的效果，RP2D为6.5 mg/m2，每两周1次。
DOI:10.1200/JCO.23.01107
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本期目录：
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