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2024年10月31日18:00-19:00，“JCO-BLOOD中文版系列读书会-急性淋巴细胞白血病工作组-临床诊疗路径读书会——浙江工作组”在博医学平台成功举行。本次会议荣幸邀请陆军军医大学新桥医院张曦教授担任大会主席，并特邀浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授及李晨莹博士作为嘉宾出席，共同奉献了一场精彩的学术盛宴。
开场致辞
大会伊始，张曦教授在致辞中热烈欢迎并介绍了与会专家，并强调近年来免疫治疗和靶向治疗在急淋患者中的应用为治愈带来了希望，指出该工作组在前沿研究的基础上制定了相关诊疗路径，会议将深入探讨急淋的免疫治疗和最新的治疗策略。随后，会议正式进入学术分享环节。
浙江省急性淋巴细胞白血病工作组
治疗成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病的临床管理路径
本轮分享由王华锋教授主讲，深入探讨了传统化疗的局限性，尤其是老年患者面临的生存预后不佳的问题。教授介绍了新型治疗手段，如免疫靶向治疗和分子靶向治疗，并展示了针对不同经济条件患者制定的个性化治疗方案。具体内容如下：
首先，王华锋教授介绍了浙江省急性淋巴细胞白血病工作组在成人B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方面的努力，旨在提高患者的治疗效果。传统化疗的复发率高，特别是老年患者的生存预后差，因此通过临床路径管理来降低复发率并提高生存率显得尤为重要。
成人B细胞ALL的传统化疗复发率高达50%，而老年患者的中位生存时间仅有四个月。生物学特性显示，成人B细胞ALL存在不良遗传学亚型比例高和化疗强度低的问题。以贝林妥欧单抗为代表的新型治疗药物，是免疫治疗药物发展的里程碑，结合传统化疗以提高疗效和安全性，可有效改善B-ALL患者预后。
针对新诊断Ph阳性B细胞ALL患者，临床试验显示使用二代TKI达沙替尼联合强的松的无化疗诱导方案，疗效评估结果显示一年OS和DFS分别为80%和57%，而总CR率高达95%。另一个研究采用二代TKI博纳替尼联合VP方案，结果显示三个月总CMR率为84%，安全性良好。
对于难治性Ph阳性B细胞ALL患者，维奈克拉与二代TKI的联合使用显示出协同作用，研究表明一疗程缓解率达到89.5%，MRD转阴率为77%。同时，工作组还设计了无化疗的临床路径，将BCL-2抑制剂维奈克拉与三代TKI奥雷巴替尼和激素治疗相结合，并根据患者的CMR评估结果提供个性化建议。
对于不同经济条件的患者，工作组制定了多样化的治疗方案：经济基础好的患者可选择无化疗方案，而经济条件较差或不能耐受化疗的患者则建议使用减剂量化疗联合贝林妥欧的方案。特殊患者的临床路径管理同样得到了重视，确保针对个体需求进行治疗。
最后，王华锋教授总结了在诊断标准、风险分层和治疗方案选择等方面的重要性，强调持续探索新型治疗手段的必要性，以期改善白血病患者的生存预后。
王华锋教授及其团队根据国内外最新研究数据，结合浙一医院自身的探索和小型研究经验，发起了针对Ph+、Ph-新诊断及复发难治急性淋巴细胞白血病的前瞻性探索研究。研究中，他们将贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗、维奈克拉及其他靶向治疗药物应用于急淋的诱导、巩固和维持等不同治疗阶段，并制定了严谨的评估体系。这些研究方案为我们呈现了一个全面、系统的治疗路径，期望为B-ALL患者带来更显著的临床获益。
初发Ph阴性急性B淋巴细胞白血病
采用早期贝林妥欧单抗联合减剂量化疗治疗病例分享
本轮分享来自李晨莹博士，主题为在其中心早期联合应用贝林妥欧单抗与减剂量化疗治疗Ph阴性B-ALL的病例及相关数据，具体内容如下：
1. 病例介绍
● 病例一：阮某某，47岁女性，因贫血、双髋疼痛等症状入院，诊断为Ph阴性B-ALL。经过化疗后病情未缓解，加用免疫靶向药物贝林妥欧单抗后，病情得到控制，MRD转阴，后续进行巩固治疗并顺利出院。
● 病例二：王某某，41岁男性，因乏力就诊，诊断为Ph阴性高危组B-ALL。初期采用化疗方案，效果不佳后加用贝林妥欧单抗，病情缓解后选择免疫靶向联合巩固治疗，并进行造血干细胞移植，目前病情稳定。
2. 治疗方案探索
● 针对Ph阴性B-ALL提出全程管理模式，包含肿瘤负荷降低、免疫靶向药物联合化疗、巩固治疗及造血干细胞移植等步骤。
● 化疗方案采用减剂量的VDP或VDS，与贝林妥欧单抗联合使用，形成早期治疗策略。
● 巩固治疗方案包括维奈克拉联合贝林妥欧单抗或MTX联合L-Peg，根据患者情况选择。
3. 临床数据分析
● 分析了2023年4月至2024年4月期间，9例采用该方案治疗的Ph阴性B-ALL患者的临床特征，包括年龄、白细胞计数、原始细胞比例等。
● 所有患者在第一周期治疗后均达到完全缓解（CR）或完全缓解伴血细胞计数不完全恢复（CRi），其中7例患者达到MRD阴性。
● 8例患者顺利进行了异基因造血干细胞移植，目前9例患者均持续存活，无复发。
4. 安全性分析
● 所有9例患者均发生了不同程度的细胞因子释放综合征（CRS），但经过对症治疗均安全度过。
● 非血液学不良反应（如肺炎、流感）发生率较低。
● 该方案有效减少了化疗药物的毒副作用，且对骨髓抑制影响较小。
5. 方案调整与优化
● 根据前期治疗经验，对化疗方案进行了调整，将VDP或VDS改为环磷酰胺，以期减少贝林妥欧单抗相关的CRS风险，同时不影响疗效。
● 针对MRD阴性患者，推荐在第二周期采用贝林妥欧单抗联合维奈克拉的两周治疗方案。
6. 长期随访与观察
● 对9例患者进行了长期随访观察，中位随访时间314天，患者均在第二到三个周期之内进行了造血干细胞移植。
● 其中一例患者因抗拒造血干细胞移植而选择了CAR-T治疗，后续将继续对这些患者进行随访观察。
7. 总结与展望
● 该方案通过早期联合免疫靶向治疗和减剂量化疗，所取得的疗效值得肯定，为Ph阴性B-ALL患者提供了新的治疗选择。
● 未来将继续对该方案进行优化和完善，以期进一步提高疗效和安全性。
整体而言，李晨莹博士通过病例分析和临床数据展示了该治疗方案的有效性，特别强调了贝林妥欧单抗在Ph阴性B-ALL治疗中的关键作用。在两例化疗后未能缓解的急性淋巴细胞白血病患者中，探索了在诱导和巩固阶段使用贝林妥欧单抗进行治疗，结果患者实现了缓解，且MRD转阴，为后续进一步治疗奠定了良好的基础。此外，积累了急性淋巴细胞白血病患者全程治疗模式的经验，包括肿瘤负荷降低、免疫靶向药物联合化疗、巩固治疗及造血干细胞移植等步骤。截至目前，在该中心治疗的9例患者均存活且无复发，显示出早期联合免疫靶向治疗的有效性。该方案通过优化化疗方案和早期联合免疫靶向治疗，显著提高了治疗效果，为Ph阴性B-ALL患者的治疗提供了新的思路和方法，再次验证了早期联合贝林妥欧单抗能够帮助患者迅速达到缓解，且安全性良好。
会议总结
成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的传统化疗复发率高、生存预后差，是该病最大的挑战之一。优化免疫靶向药物方案可以提升疗效和耐受性，成为当前研究的热点。其中，以贝林妥欧单抗为代表的新型治疗药物，标志着免疫治疗的重大进展，显著改善B-ALL患者的预后。浙江急淋工作组在金洁教授、王华锋教授的带领下开展了多项前沿探索研究，并制定了个性化治疗方案，为患者提供了更多选择。。展望未来，随着医学技术的不断进步和临床研究的深入，ALL诊疗技术将全面升级，浙江急淋工作组勇于开拓，探索前沿，让更多急淋患者获得治愈的希望。
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