四分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者确诊为早期肺癌，其中相当一部分患者因合并症而失去手术机会。对于此类医学上判定为不可手术的早期无淋巴结转移NSCLC，SBRT被视为标准治疗方案。然而，对于靠近中央支气管树的病灶，采用分三次给予60-66 Gy剂量的SBRT方案有严重的毒性反应。在此背景下，开展关于中央型肿瘤采用SBRT治疗的前瞻性研究很有必要。鉴于SBRT治疗后可能存在滞后性严重不良事件，其出现时间可能超过12个月，故长期数据的收集显得尤为关键。为此，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开展了一项国际性单臂Ⅱ期多中心试验，对医学上不可手术或拒绝手术的中央型早期NSCLC患者采用8×7.5 Gy的SBRT治疗。该研究成果已在Journal of thoracic oncology期刊上发表，为相关领域提供了重要数据与见解。【肿瘤资讯】整理主要结果，以飨读者。
SBRT在中央型无法手术早期NSCLC的新视角：LungTech试验的局部控制与毒性评估
EORTC 22113-08113 LungTechⅡ期试验旨在评估SBRT对中央型无法手术的早期NSCLC患者的局部控制率、生存率以及不良事件发生率。该试验纳入了无法手术的非转移性中央型NSCLC患者（T1-T3 N0 M0期，肿瘤直径≤7 cm）。符合条件的患者接受了总剂量为8×7.5 Gy的SBRT治疗。
研究自2015年8月至2017年12月，共纳入来自欧洲6个国家13个地点的39例患者，其中33例患者符合方案要求，31例患者接受了治疗和分析（图1）。主要终点是SBRT治疗开始后3年无局部进展的概率。2017年，由于招募过程中因两次与安全性相关的暂停导致招募速度缓慢，该试验提前结束。
图1 CONSORT流程图
患者中位年龄为75岁，男性患者居多（58.1%），且大多为既往或当前吸烟者（93.5%）。最常见的组织学类型为鳞状细胞癌（48.4%）和腺癌（35.5%）。肿瘤大小的中位值为2.6 cm，分别有51.7%、41.9%和6.5%的患者肿瘤分类为T1、T2和T3（表1）；所有患者均为N0（n=1，经支气管内超声证实为阴性）和M0。6例患者（19.4%）肿瘤位置为超中央型（图2）。除1例患者外，所有患者均报告了基线期并发症。这些并发症主要是呼吸系统（67.7%，包括4例基线期症状为G3级的患者）和心脏并发症（48.4%，包括3例基线期症状为G3级的患者）。大多数患者PS评分为0/1（67.7%；PS 2：32.3%），且根据多学科肿瘤委员会评估，认为其无法手术治疗（87%，其余患者拒绝手术）。最常见的发病部位为左肺上叶（32%）、右肺上叶（32.3%）、右肺下叶（16.1%）和左肺下叶（12.9%）。
图2 肿瘤位置
中位随访时间为3.6年，3年无局部进展的概率为81.5%。首次敏感性分析采用区间删失法，结果显示估计值非常相似，为81.5%。第二次敏感性分析采用竞争风险模型法，结果显示3年局部进展的累积率为6.7%（90% CI：1.6%–17.1%），而区域和远处进展的竞争风险累积率分别为3.3%（90% CI：0.4%–12.4%）、29.8%（90% CI：16.8%–44.1%）。此外，在31例患者中，有15例患者的死亡（48.4%）主要因疾病进展导致（46.7%，n=7）。其他死亡原因包括可能与SBRT相关的毒性（2例死亡）、心血管疾病（1例死亡）、另一种恶性肿瘤（1例死亡）、胸部感染（1例死亡）、严重肺气肿、肺炎（1例死亡）和COVID-19（1例死亡）。中位总生存期（OS）为46个月，3年OS率为61.1%（90% CI：44.1%–74.4%）（图3）。
图3 主要结果
74.2%的患者出现了急性不良事件（AEs）（任何级别）；5名患者（16.1%）出现了≥3级AEs，1名患者（3.2%）出现5级AE。61.3%的患者发生了与SBRT相关的急性AEs（任何级别）；≥3级的SBRT相关急性AEs发生率为6.5%（表2），包括2例肺炎患者（1例G3和1例G5）。
80.6%的患者发生了晚期AEs（任何级别）；18名患者（58.1%）出现≥3级晚期AEs，6名患者（19.4%）出现5级AEs。48.4%的患者报告了与SBRT相关的晚期AEs（任何级别）。19.4%的患者报告了≥3级的SBRT相关晚期AEs（n=6，表3），包括心房颤动（n=1，G3）、慢性阻塞性肺疾病加重（n=2，均为G3）、肺部感染（n=1，G3）、呼吸困难（n=2，G3）和咯血（n=1，G5，在SBRT后15个月）。安全性评估显示，出现G5咯血的患者接受了抗凝治疗，并且在死亡前四天对右肺下叶坏死斑块进行了支气管镜活检。此外，与SBRT无关的5级晚期事件包括急性心肌梗死（n=1，肿瘤远离心脏）、肺部感染（n=2）、肺气肿（n=1）和肿瘤相关出血（远处转移，n=1）。同时，有四名患者出现了第二恶性肿瘤（右下叶或左下叶肺癌、肾细胞癌、上消化道/胆道肿瘤）。
总结
EORTC 22113-08113 LungTechⅡ期试验结果表明，SBRT对中央型无法手术的早期NSCLC患者具有可接受的局部控制率和总生存率，但治疗完成后可能会出现迟发性的严重不良事件。研究者认为，在充分与患者沟通治疗风险与潜在益处的基础上，该SBRT方案可视为一种合理的治疗路径。为最大限度地减少潜在的致命毒性，实施严谨的剂量限制性管理及制定SBRT后的必要干预措施显得尤为关键。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-145212
Levy A, Adebahr S, Hurkmans C, et al. Stereotactic Body Radiotherapy for Centrally Located Inoperable Early-Stage NSCLC: EORTC 22113-08113 LungTech Phase II Trial Results. J Thorac Oncol. 2024 Sep;19(9):1297-1309. doi: 10.1016/j.jtho.2024.05.366. Epub 2024 May 22. PMID: 38788924.
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
