软脑膜疾病（LMD）是指癌细胞扩散至脑脊液（CSF），是一种具有高发病率和死亡率的严重并发症。目前缺少系统的治疗方案及规范化的监测与管理，因而患者的整体预后较差。随着新技术的发展以及靶向、免疫药物的问世，肺癌软脑膜转移的诊断与治疗有了新的突破。近日，美国H. Lee Moffitt癌症中心研究团队在Clinical Lung Cancer杂志发表了一项研究，比较了非小细胞肺癌（NSCLC）LMD患者接受靶向治疗、免疫检查点抑制剂、鞘内化疗或单纯放射治疗后的临床结果。
LMD患者预后极差，存在巨大未被满足的临床需求
约3%-4%的NSCLC患者会罹患LMD，在表皮生长因子受体（EGFR）突变NSCLC患者中，LMD的发生率可达9%。随着影像诊断技术的进步，以及新兴的治疗方式显著延长患者的总生存期（OS），晚期NSCLC患者LMD的发病率正在逐渐上升。
传统上LMD的治疗主要以姑息性放疗为主，这是由于全身治疗的疗效受限于血脑屏障（BBB）的低渗透性。然而，近期研究显示，针对NSCLC脑转移患者，靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICB）已展现出良好的颅内活性，这些疗法在NSCLC脑膜转移中的应用也逐渐受到关注。此外，鞘内化疗（ITC）可绕过血脑屏障的限制，直接将化疗药物输送至脑脊液中，进而针对脑部病灶进行有效治疗，为LMD患者的治疗开辟了新的途径。
尽管NSCLC LMD患者有多样化的治疗选择，但遗憾的是，患者的总体预后仍然不佳，中位OS约为8个月。这一现实使得针对这些患者的治疗决策尤为复杂与艰难，因为当前医疗界在缺乏研究数据的支持下，尚未形成广泛认可的共识性治疗指南。
助力LMD诊疗，靶向药物为患者带来更好的生存结局
这是一项单中心回顾性研究，纳入2014年1月至2021年3月期间确诊为NSCLC LMD的80例患者。诊断LMD时的中位年龄为63岁（范围：36-86岁），大多数患者（70%）的Karnofsky评分大于70（表1）。腺癌是最常见的组织学类型（86%），22例（28%）患者携带EGFR突变。检测到的最常见的EGFR突变是19外显子缺失（补充表1）。大多数患者有活动性实质内转移性疾病（88%）和全身性疾病（58%）。
各治疗组在年龄、体能状态或神经系统症状方面没有显著差异。LMD诊断后的中位随访时间为39.1个月。总体而言，整个队列的6个月 OS率和颅脑脊髓无进展生存率（CS-PFS）分别为35%和24%。ETT、ICB、ITC和单纯RT组的6个月OS率分别为64%、33%、57%和29%（对数秩P=0.026）。ETT、ICB、ITC和单纯RT组的6个月CS-PFS率分别为43%、33%、29%和19%（对数秩P=0.049）。单变量分析显示，与单纯RT相比，接受ETT的患者OS（HR 0.35，P=0.006）和CS-PFS（HR 0.39，P =0.013）具有显著性差异。KPS较差（<70）也是OS的显著不良预后因素之一。
前路漫漫：LMD治疗探索还需深耕
这项研究发现，尽管NSCLC LMD患者的总体预后仍然较差，但EGFR阳性患者在接受EGFR靶向治疗后表现出显著更好的OS和CS-PFS。具体而言，接受EGFR靶向治疗的患者的6个月OS率为64%，明显高于仅接受RT的29%，同时也高于ICB和ITC组。此外，ETT组患者的6个月CS-PFS率也最高，达到了43%。这一结果提示，EGFR靶向治疗在EGFR突变NSCLC脑膜转移患者中具有重要作用。然而，值得注意的是，并非所有EGFR突变患者都能从EGFR靶向治疗中获益，这可能与EGFR突变的具体类型、肿瘤负荷以及患者的其他临床特征有关。
放疗在NSCLC LMD治疗中仍然扮演着重要角色，尤其是在EGFR阴性患者或无法接受靶向治疗的患者中。然而，我们的研究发现，仅接受放疗的患者的预后相对较差，这提示放疗可能更适合作为综合治疗的一部分，而非单独使用。
尽管免疫治疗和鞘内化疗在NSCLC LMD中的疗效尚未得到广泛认可，但本研究中的一些数据表明，这些疗法可能具有一定的潜力。然而，由于样本量较小且缺乏直接比较的数据，目前尚无法得出确切结论。未来的研究应进一步探索这些疗法在NSCLC脑膜转移中的疗效和安全性。
Mills MN, Uno A, Li P, Liveringhouse C, Kim Y, Oliver DE, Perez BA, Creelan BC, Yu M, Forsyth PA, Pina Y, Ahmed KA. Clinical Outcomes of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Leptomeningeal Disease Following Receipt of EGFR-Targeted Therapy, Immune-Checkpoint Blockade, Intrathecal Chemotherapy, or Radiation Therapy Alone. Clin Lung Cancer. 2024 Jul;25(5):417-423.e1. doi: 10.1016/j.cllc.2024.04.005. Epub 2024 Apr 10. PMID: 38719648.
审批编号：CN-145135
排版编辑：肿瘤资讯-CXY
