小细胞肺癌（SCLC）恶性度高，治疗选择少，免疫治疗的出现让SCLC看到希望的曙光。其中，阿得贝利单抗（艾瑞利®）是国产的人源化PD-L1抑制剂。在一项大型随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验CAPSTONE-1中，在联合化疗的情况下，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的中位总生存期（OS）在阿得贝利单抗组与安慰剂组相比得到了显著改善（15.3个月 vs. 12.8个月，HR = 0.72，P = 0.0017）1。2023年2月，NMPA批准阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的适应证。同年，CSCO指南中也加入了阿得贝利单抗联合化疗作为SCLC一线治疗的选择2。河南省肿瘤医院崔庆丽教授分享了2例阿得贝利单抗治疗达到长期生存获益的ES-SCLC病例，【肿瘤资讯】对此进行了整理，并邀请河南省肿瘤医院马东阳教授对此进行点评，与大家共同学习。
专家介绍
病例分享专家
河南省肿瘤医院，中西医结合科
河南省中西医结合学会肿瘤分会，委员
河南省生命关怀协会中西医结合肿瘤专业委员会，常委
河南省医药信息学会肿瘤与炎症专业委员会，副秘书长
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会 委员
河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会，青年委员
参与国家自然科学基金2项、省级课题5项
发表中文核心期刊论文10余篇，SCI论文6篇
病例点评专家
河南省肿瘤医院中西医结合，肿瘤内科
河南省医药信息学会肿瘤与炎症专业委员会，主任委员
河南省生命关怀协会肿瘤科普专业委员会，副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）会员
河南中西医结合学会肿瘤专业委员会，常务委员
中国老年学会肿瘤专业委员会，执行委员
中华中医药学会感染专业委员会，委员
河南省抗癌协会分子医学专业委员会，常务委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会，委员
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会，委员
河南省抗癌协会精准治疗专业委员会，委员
河南医药教育协会消化专业委员会，委员
病例介绍
病例一
病史与诊断
基本情况：男，53岁
主诉：左侧胸腹部疼痛半月余
现病史：2023年1月因感染新冠病毒后出现左侧胸腹部疼痛，伴胸闷、气喘，无咳痰，无咯血、声嘶、呛咳等伴发症状。2023.1.20至邓州市中心医院行胸部CT检查：1.左肺下叶占位性病变并阻塞性肺炎；2.纵隔淋巴结肿大；3.左侧胸腔积液；4.左侧部分肋骨陈旧性骨折。未治疗。
吸烟史：40余年，20支/天，未戒烟。
饮酒史：饮酒30余年，每日饮白酒半斤，未戒酒。
既往史：无特殊
查体：浅表淋巴结未触及肿大。听诊左肺呼吸音偏低，余无明显异常。
辅助检查：
2023年1月28日CT：1.左肺门肿块并阻塞性肺炎，考虑恶性，请结合临床及活检。2.纵隔、右侧气管食管沟散在淋巴结，肿大者考虑转移。3.左肺上叶散在小结节，部分性质待定，治疗周期随诊复查。4.两肺另少许炎症。双侧胸膜略增厚；左侧胸腔少许积液。5.左肾囊肿。6.左侧约第10后肋骨质异常，转移待排，请结合ECT；左侧部分肋骨骨折，请结合临床病史。
2023年ECT：左后第10肋骨代谢活跃。
其他检查结果如下图所示：
最终诊断：左肺小细胞癌（广泛期）
治疗过程
● 一线治疗：
建议化疗联合免疫治疗，患者拒绝免疫治疗。
具体执行方案：2023.2.4、2023.3.6化疗2周期（因个人原因延迟治疗）；2023.4.29行第3周期化疗，后未按时返院治疗；卡铂（600mg，d1，ivgtt）+依托泊苷（170mg/m2，d1-3，ivgtt）。
疗效评估：2023.6.19复查出现疾病进展（PD）。
● 后线治疗：
考虑患者因停用化疗导致进展，非原发耐药，采用以下治疗方案：
2023.6.20、2023.7.18化疗联合免疫治疗2周期；阿得贝利单抗（1200mg，d1，ivgtt > 60分）+卡铂（600mg，d1，ivgtt）+依托泊苷（170mg/m2，d1-3，ivgtt）。
2周期后评估PR，2023.8.10化疗联合免疫治疗1周期；方案同上。
2023.8.31、2023.9.2、2023.10.12，单药阿得贝利单抗（1200mg，ivgtt）。
2023.11.9评估SD，2023.11.10、2023.12.1规律阿得贝利单抗（1200mg，q3w）维持治疗。
2023.12.22诉腹泻、肛门下坠、里急后重，院外应用左氧氟沙星、蒙脱石散、易蒙停等效差。考虑免疫性肠炎，暂停阿得贝利单抗1次，给予中药辨证施治、激素灌肠后症状缓解。
2024.1.11之后规律阿得贝利单抗（1200mg，q3w）维持治疗至今。
疗效评估：末次影像评估2024.11.18，末次治疗时间2024.11.18；PS评分0分，未再发生免疫相关不良反应；化免联合治疗PFS > 17m， OS>22m。
病例二
病史与诊断
基本情况：男，49岁
主诉：咳嗽2月余
现病史：2023年3月患者无明显诱因突然出现咳嗽，无咳痰，当地医院对症治疗，效差。2023年5月患者咳嗽、咳痰、胸闷加重，2023年5月5日于安阳地区医院行CT检查：1.双肺上叶小叶中心型肺气肿，右肺下叶炎性改变。2.右肺下叶恶性肿瘤并双侧肺门及纵隔淋巴结转移（小细胞肺癌可能），建议穿刺活检行病理学检查。3.双侧胸腔少量积液。4.气管憩室。在该院未治疗。
吸烟史：20余年，20支/天，未戒烟。
饮酒史：饮酒20余年，偶饮酒，未戒酒。
既往史：无特殊
查体：双侧锁骨上可触及肿大淋巴结，左侧2*2cm，右侧其一大小约3*2.5cm，其二大小约2*1cm，质硬，移动性差。听诊右肺呼吸音偏低，余无明显异常。
辅助检查：
2023年5月8日CT：1.右肺门-右肺下叶肿块及结节，考虑恶性，肺癌可能，伴周围炎症，请结合临床；双侧锁骨上、双肺门及纵隔多发肿大淋巴结，考虑转移。2.左肺散在微小结节，随诊。3.前列腺钙化灶。4.部分胸椎内环形高密度小结节，随诊；双侧股骨头斑片状高密度影，缺血性改变？请结合临床。5.腹部CT未见明确异常。2023年5月9日ECT：全身骨质代谢未见明显异常。
其他检查结果如下图所示：
最终诊断：右肺小细胞癌（广泛期）
治疗过程
● 一线治疗：
具体执行方案：2023.5.16、2023.6.7、2023.6.30、2023.7.21、2023.8.14、2023.9.4治疗6周期；阿得贝利单抗（1200mg，d1，ivgtt > 60分）+卡铂（600mg，d1，ivgtt）+依托泊苷（170mg/m2，d1-3，ivgtt）。
疗效评估：2周期、4周期复查，评估为部分缓解（PR）；6周期后持续PR
病情变化：
2024.4.9 CT：右肺门软组织影，较前范围大致相仿；双侧锁骨上、双肺门及纵隔多发淋巴结，较前相仿；右肺下叶小结节，转移可能，较前增大，建议随诊。
● 二线治疗：
患者拒绝继续化疗。考虑患者一线免疫获益时间长，且已持续赠药，执行以下治疗方案：
2024.4.9开始，安罗替尼12mg联合阿得贝利单抗1200mg（q3w）
疗效评估：
2024.6.11 CT：1.右肺门软组织影，较前范围大致相仿。双侧锁骨上、双肺门及纵隔多发淋巴结，较前相仿；右肺下叶小结节，转移可能，较前缩小。2.双肺少许炎症，较前大致相仿。
2024.8.14 CT：1.右肺门软组织影，较前范围大致相仿；双侧锁骨上、双肺门及纵隔多发淋巴结，较前相仿；右肺下叶小结节，较前缩小。2.双肺少许炎症，较前大致相仿。3.双肺散在微小结节，较前大致相仿。
2024.11.11 CT：1.右肺门软组织影，较前范围大致相仿；双侧锁骨上、双肺门及纵隔多发淋巴结，部分较前略大；右肺下叶小结节，较前缩小。2.双肺少许炎症，较前大致相仿。3.双肺散在微小结节，较前大致相仿。
末次影像评估2024.11.11，末次治疗时间2024.11.11，免疫获益时间 > 18m；PS评分0分；未发生免疫相关不良反应。
1. Wang J, Zhou C, Yao W, et al. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(6):739-747. doi:10.1016/S1470-2045(22)00224-8
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3. Cheng Y, et al. 2023ESMO IO 84P.
4. Chen T, Wang M, Chen Y, et al. EP.13A.01 Preliminary Efficacy and Safety of Adebrelimab Plus Famitinib as Later-line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(10):S661. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.1247
5. Chen D, Zou B, Li B, et al. Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial. eClinicalMedicine. 2024;75. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102795
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7. Yu L, Xu J, Qiao R, Han B, Zhong H, Zhong R. Efficacy and safety of anlotinib combined with PD‐1/PD‐L1 inhibitors as second‐line and subsequent therapy in advanced small‐cell lung cancer. Cancer Med. 2023;12(5):5372-5383.
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