针对携带表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因突变的不可切除晚期及转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，靶向治疗已成为一种有效的治疗策略。针对靶向治疗后肺癌分期得以降低的患者，应考虑实施肺癌切除手术，以期进一步改善预后。对于原本即判定为不可切除的NSCLC，靶向治疗后进行的挽救性手术在延长无进展生存期（PFS）方面展现出了优势。
然而，部分携带驱动基因突变的NSCLC接受一段时间靶向治疗后，原发肿瘤可能会复发，或新出现肿瘤病灶。在临床实践中，若NSCLC在初始治疗后复发，手术切除复发肿瘤具有双重意义：一方面，能够获取充足的活检组织样本，这对后续分子及组织病理学深入分析至关重要；另一方面，此类外科手术有助于减轻肿瘤负荷。初始靶向治疗后切除的肿瘤样本能够为预测手术切除后的临床结局提供宝贵信息。近日，《肺癌转化研究》（TLCR）发表了一项研究，评估了接受过EGFR TKI和ALK TKI治疗后的肺癌患者切除肿瘤样本中的病理学特征，探讨这些特征在临床实践中的意义与价值。同时还分析了与手术切除肺癌后患者预后密切相关的因素，以期为优化个体化治疗方案、预测术后转归提供科学依据。
研究方法
研究者从临床数据仓库（CDW）数据库中获取了韩国一家医院收治的NSCLC匿名数据。共筛选369例接受肺叶切除术和靶向治疗的患者，对40例曾接受过靶向治疗并随后接受原发性肺癌切除术的患者进行了评估。主要终点为术后总生存期（OS），次要终点为术后PFS。
研究结果
该研究入组的40例患者全部被诊断为腺癌。其中36例（90.0%）EGFR突变患者曾接受过EGFR TKI治疗，4例（10.0%）携带ALK融合患者接受过ALK TKI治疗。手术切除时，19例患者的原发性肺肿瘤大小消退或不变，而21例患者的原发性肺肿瘤在切除前复发或出现新病变。
PD-L1表达和预后
有27例患者的切除标本中有PD-L1（SP263）的数据可用，其中15例患者的PD-L1表达≥1%，12例患者的切除标本中未检测到PD-L1表达。Kaplan-Meier生存分析显示，未检测到PD-L1表达的患者组术后PFS显著优于其他组（P=0.007），而PD-L1无表达组未达到中位OS，其他组中位OS为4.5个月，未见显著差异（P=0.08）。PD-L1无表达组6个月PFS率明显优于表达组（90.9% vs. 53.3%，P=0.02），1年PFS率差异无统计学意义（P=0.09）。
24例患者的切除标本中有PD-L1（22C3）数据可用。其中13例患者PD-L1表达≥1%，11例患者的切除标本中PD-L1表达缺失。PD-L1表达组（22C3）的切除后中位PFS（10.6个月）短于PD-L1不表达组（28.3个月），但差异无统计学意义（P=0.10），切除后两组的中位OS无显著差异（P=0.35）。
T790M突变和预后
在36例EGFR突变患者中，27.5%在切除样本中检测到T790M突变。既往EGFR TKI治疗时间超过12个月和切除样本中存在气腔扩散（STAS）与T790M突变存在显著关联。在EGFR突变患者中，按是否检测到T790M突变分层并分析PFS，结果显示，各组间存在显著差异。T790M阳性组的中位PFS为65.1个月，而无T790M突变组的中位PFS为12.5个月。当比较切除后患者的OS时，尽管T790M阳性组有积极趋势，但无统计学意义。
其他病理参数和NGS数据
按切除肿瘤标本的分化程度分层，低分化肿瘤患者的中位PFS明显短于高、中分化肿瘤患者（P=0.02），但各组患者的术后OS差异无统计学意义（P=0.08）。
对22例患者切除标本进行NGS检测，结果发现多种基因变异。最常见的突变是TP53，见于11例患者，占有NGS数据患者的50%。EGFR外显子19缺失见于9例患者（40.9%），EGFR L858R突变见于6例患者（27.3%）。T790M突变见于5例患者，占22.7%。EML4-ALK融合和MET扩增各见于3例患者，各占病例的13.6%左右。
PFS和OS的预后因素分析
单变量分析显示，诊断时脑转移、肝转移、肿瘤分化程度、淋巴血管侵犯和PD-L1表达与PFS显著相关。多变量分析显示，仅PD-L1检测与PFS显著相关。对于OS，单变量分析显示诊断时肝转移是唯一显著相关性因素，但在多变量分析中均未发现任何因素与术后OS有显著的独立相关性。
研究结论
结果表明，对于初始不可切除NSCLC，靶向治疗后切除的肺部肿瘤样本可以提供有价值的临床信息，有助于预测患者的预后。
Lim JU, Kang HS, et al. PD-L1 expression from surgically resected lung tumors predictive of early progression in patients previously treated with targeted therapy for initially unresectable non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2024 Jul 30;13(7):1463-1480. doi: 10.21037/tlcr-24-215. Epub 2024 Jul 25. PMID: 39118882; PMCID: PMC11304157.
审批编号：CN-146323
排版编辑：肿瘤资讯-Julian
