气腔扩散（STAS）是肺癌的一种新的侵袭方式，WHO将STAS定义为：肿瘤细胞以微乳头状簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的方式在主肿瘤周边的肺泡腔隙中扩散，并与主肿瘤分离。越来越多的研究证实了，STAS在预测肺腺癌和肺鳞癌手术切除后的不良临床转归方面，具有重要的预后价值。然而，STAS与肺癌分子谱之间的潜在关联仍亟待深入探究。
上皮-间质转化（EMT）是胚胎发育和组织再生过程中的关键生理过程。EMT的异常再激活与肿瘤细胞恶性程度增强有关，其特征是迁移和侵袭性增强。EMT的特征是上皮细胞完整性破坏，表现为粘附连接减少，导致细胞脱落和运动能力增强。南京大学医学院金陵附属医院刘红兵教授团队探索了黏附分子表达水平对接受根治性切除术的I期肺癌患者STAS发生率和术后复发的影响，该研究成果发表于《肺癌转化研究》（TLCR）杂志。
研究方法
采用免疫组化方法回顾性分析了I期非小细胞肺癌（NSCLC）根治术患者E-钙黏蛋白（E-cadherin）、P-钙黏蛋白（P-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、黏着斑激酶（FAK）、上皮细胞黏附分子（EpCAM）、神经细胞黏附分子1（NCAM1）、血管细胞黏附分子1（VCAM1）、细胞间细胞黏附分子-1（ICAM-1）的表达。根据黏附分子表达水平将患者分为“低/低”、“高/低”、“低/高”和“高/高”四组，无复发生存率（RFP）最低的一组定义为高危。采用卡方检验和logistic回归模型分析上述黏附分子表达水平与STAS之间的关联。采用log-rank检验和Cox比例风险模型分析RFP。
研究结果
STAS与临床病理特征的关系
研究纳入60例接受根治性切除术的I期肺癌患者，其中30例存在STAS，另外30例无STAS。两组患者在基线临床病理特征上无显著差异，除了组织生长模式。STAS的存在与高风险的组织生长模式显著相关（P<0.001）。
研究发现E-cadherin低表达、N-cadherin和FAK高表达、男性是STAS发病率较高的独立预测因素。多因素Cox分析显示，肿瘤E-cadherin低/N-cadherin高、E-cadherin低/FAK高、N-cadherin高/FAK高表达是I期肺癌患者复发的重要预测因素。此外，女性、高N-cadherin/高FAK与STAS患者的复发风险高有关。
STAS与粘附分子表达的关系
分析发现，E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、FAK和EpCAM与STAS存在显著相关性（P值分别为0.002、0.01、0.01和0.002）。在控制性别、年龄、临床分期和肿瘤大小等因素后，多变量逻辑回归分析显示，性别、E-cadherin、N-cadherin和FAK是STAS的独立预测因子（P值分别为0.03、0.002、0.02和0.03）。单变量分析显示，E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和FAK的表达水平与生长模式和STAS存在显著相关性，而性别、年龄、吸烟状况、临床分期、手术方式、肿瘤大小、淋巴血管侵犯或脏层胸膜侵犯与STAS无显著相关性。
RFP与粘附分子标志物表达之间的关联
在评估的临床病理因素中，临床分期、生长模式和STAS的存在与复发率显著相关（P=0.02，P=0.03，P=0.03）。E-cadherin表达较低的患者（n=32；RFP，69%）RFP明显低于E-cadherin表达较高的患者（n=28；RFP，93%）（P=0.04）。同样，N-cadherin高表达的患者（n=28；RFP，68%）RFP明显低于N-cadherin低表达者（n=32；RFP，91%）（P=0.03），FAK高表达（n=30；RFP，67%）的RFP明显低于FAK低表达者（n=30；RFP，93%）（P=0.01）。
以E-cadherin/N-cadherin、E-cadherin/FAK和N-cadherin/FAK高风险组合为特征的患者的RFP明显低于低风险组。结果表明，E-cadherin/N-cadherin和E-cadherin/FAK组合的预后意义与N-cadherin/FAK组合相当。
临床病理特征与高危指数的关联
单变量分析显示，对E-cadherin/N-cadherin、E-cadherin/FAK和N-cadherin/FAK风险指数与组织生长模式及STAS显著相关，其中N-cadherin/FAK风险指数与临床分期显著相关（P=0.03）。
研究结论
E-cadherin、N-cadherin和FAK是I期NSCLC发生STAS的预测因子，这些标志物的组合作为预后因素，能够预测复发风险。通过免疫组化检测这些分子标志物，有助于早期识别肺癌患者复发风险较高的个体，从而指导个体化治疗计划，如积极的辅助治疗或密切的术后监测。
Meng Y, Wang Y, Liu L, et al. Immunohistochemistry identifies E-cadherin, N-cadherin and focal adhesion kinase (FAK) as predictors of stage I non-small cell lung carcinoma spread through the air spaces (STAS), and the combinations as prognostic factors. Transl Lung Cancer Res. 2024 Jul 30;13(7):1450-1462. doi: 10.21037/tlcr-24-247. Epub 2024 Jul 25.
审批编号：CN-146322
排版编辑：肿瘤资讯-Julian
