由CSCO和良医汇共同主办的HOW WE TREAT 肺癌年终盘点于2024年11月9日正式开展，本次盘点围绕“指南更新”、“年度新药”、“热点研究”等方面，以权威专家视角，盘点2024年度肿瘤领域最新进展，聚焦领域前沿热点，深度探索，助力学者夸家交流，联纵拓展，为肿瘤学科的持续创新提供宝贵的学术指导。
其中，中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授带来2024年度上市新药盘点。【肿瘤资讯】特别整理精华内容，以飨读者。
中国医学科学院肿瘤医院内科病区主任 主任医师 硕导
学术任职：
中国医药教育协会肿瘤化疗专业青年委员会 主任委员
北京肿瘤防治研究会肿瘤微生物专委会 副主任委员兼秘书长
北京慢性病防治与健康教育研究会癌症院后管理专委会 副主任委员
中国抗癌协会肿瘤神经病学委员会 常委
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专委会 常委
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会 委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫治疗分会 副秘书长
北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会 副主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会 常委
《中华肿瘤杂志》通讯编委
《JCO》中文版肺癌专刊、免疫专刊编委
《CANCER》中文版编委
《中国肿瘤临床与康复》杂志编委
NMPA新适应症获批—ADC/靶向治疗药物
ADC药物
德曲妥珠单抗（DS-8201）是HER2靶向ADC，其独特的作用机制在于通过改造抗体和连接子的结构，实现了更佳的解离效果，使其能够穿透细胞膜，发挥旁观者杀伤效应。DS-8201的payload是拓扑异构酶抑制剂，这一机制赋予了它相较于传统化疗更为显著的细胞内作用效果。该药物已在美国FDA和中国获得突破性疗法和优先审批。
在NSCLC领域，DS-8201针对HER2突变患者进行了深入研究，研究结果显示，5.4mg组患者的PFS达到10.0个月，OS达到19.0个月。在药物相关间质性肺炎方面，5.4mg组相较于6.4mg组有显著降低，整体发生率为14.9%，而3级以上的发生率较少。
在中国HER2突变NSCLC患者中，DS-8201的疗效和安全性同样得到了证实，ORR达到58.3%，PFS为10.8个月，药物相关间质性肺炎的发生率仅为9.7%，显示出较全球患者群体更低的风险趋势。这些临床数据的验证推动了DS-8201在中国的获批，使其成为首个针对HER2突变NSCLC的靶向治疗药物。DS-8201的成功不仅为HER2突变NSCLC患者带来新希望，也为未来的探索和应用开辟新的可能性。
靶向治疗药物
ROS1抑制剂：安奈克替尼的单臂研究显示，对于既往不超过2种化疗方案且未应用过ROS1抑制剂的局部晚期或转移性NSCLC患者，ORR高达到81.08%，PFS为17.25个月。瑞普替尼在ROS1 TKI初治和经治的ROS1融合阳性晚期NSCLC患者中均表现出持久的临床疗效。
三代EGFR-TKI：瑞齐替尼在EGFR T790M突变的NSCLC患者中显示出了卓越且持久的疗效，同时具备良好的安全性。瑞齐替尼的PFS达到12.2个月，而在CNS转移的患者中，中位PFS更是达到16.6个月。与吉非替尼相比，瑞厄替尼在EGFR突变NSCLC患者的一线治疗中表现出更高的疗效，并且安全性可耐受。具体来说，瑞厄替尼组的中位PFS为19.3个月，而吉非替尼组则为9.8个月。
ALK抑制剂：相较于克唑替尼，伊鲁阿克显著提升了ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的PFS，并增强了对脑转移的抗肿瘤效果。根据IRC评估，伊鲁阿克组的中位PFS显著延长至27.7个月，而克唑替尼组为14.6个月。在具有可测量基线CNS转移的患者中，伊鲁阿克组的颅内ORR高达90.9%，克唑替尼组则为60.0%。与克唑替尼相比，依奉阿克显著延长了患者的PFS，对脑转移患者的效果也明显优于克唑替尼，依奉阿克与克唑替尼的中位PFS分别为24.9个月和11.6个月，依奉阿克还降低53%的疾病进展和死亡风险。
KRAS G12C抑制剂：氟泽雷塞单药治疗晚期NSCLC患者展现出良好的疗效和耐受性。根据IRRC评估，确认的ORR达到49.1%，中位PFS为9.7个月，而12个月的PFS率达到了37.9%。
MET抑制剂：GeoMETry mono-1研究支持卡马替尼作为MET exon14跳跃突变NSCLC患者的一线、二线或三线治疗方案。在初治和经治患者组中，ORR分别为68%和44%。在安全性方面，初治组中3级及以上TRAEs的比例为59%，而经治组为50%。截至2022年4月18日的数据截止日期，在2021年6月至11月期间新入组的15名患者中，该研究达到了主要终点。根据BICR评估，ORR为53.3%，3级及以上TRAEs的发生率仅为13.3%。
NMPA新适应症获批—免疫治疗药物
贝莫苏拜单抗：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC方案作为ES-SCLC患者的一线治疗，相较于安慰剂联合EC方案，显著提升了疗效，同时安全性可控。具体来说，贝莫苏拜单抗联合治疗方案的中位PFS达到6.9个月，相比之下，安慰剂联合EC方案的中位PFS为4.2个月。在中位OS方面，贝莫苏拜单抗联合治疗方案的中位OS为19.3个月，而安慰剂联合EC方案的中位OS为11.9个月。
依沃西单抗：依沃西单抗联合化疗在治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者中，疗效显著优于安慰剂联合化疗，且整体安全性可控。具体来说，依沃西单抗联合化疗组的PFS显著延长， HR为0.46。此外，依沃西单抗联合化疗组的ORR达到50.6%，与安慰剂联合化疗相比，有效性显著提升。
特瑞普利单抗：特瑞普利单抗联合化疗作为ES-SCLC患者的治疗方案，相较于单纯化疗，显著提升了患者的预后。在PFS方面，特瑞普利单抗联合化疗组相比安慰剂联合化疗组有显著改善，中位PFS分别为5.8个月和5.6个月。此外，特瑞普利单抗联合化疗组的1年PFS率是单纯化疗组的近4倍，分别为18.1%和4.9%。在OS方面，特瑞普利单抗联合化疗组同样表现出显著改善，中位OS分别为14.6个月和13.3个月，且1年OS率较单纯化疗组显著提高，分别为63.1%和54.9%。
替雷利珠单抗：替雷利珠单抗联合化疗作为ES-SCLC患者的一线治疗，相较于单纯化疗，显著提升了患者的临床获益，同时整体耐受性良好。具体来看，替雷利珠单抗联合化疗方案将中位OS延长至15.5个月，而对照组为13.5个月。此外，替雷利珠单抗联合化疗组的2年OS率达到33.2%，对照组为22.4%，而3年OS率更是达到了25%，对照组为9.3%。
FDA新适应症获批—靶向治疗药物/免疫治疗药物
特泊替尼：针对MET 14跳跃突变NSCLC患者，已在国际会议上显示出积极的疗效，包括组织学和液体活检的探索，以及与化疗联合治疗的研究。
Amivantamab：和三代EGFR-TKI联合治疗对比单独使用三代EGFR-TKI具有疗效优势，特别是在EGFR 20ins患者中，联合化疗的3期研究有望为这些患者提供一线治疗中的更优选择。
阿来替尼：针对ALK阳性NSCLC患者，在术后辅助治疗中显示出对大于4cm的患者具有更好的DFS获益。
塔拉妥单抗：在SCLC治疗领域，针对DLL3靶点取得突破性进展，成功攻克以往难以成药的挑战，为SCLC患者带来了新的治疗选项。
小结
2024年肿瘤治疗领域迎来了新药的集中上市，这些新药覆盖了多种肿瘤类型，包括NSCLC和SCLC。新药的上市为患者提供了更多的治疗选择，特别是在HER2、ROS1、EGFR和ALK等靶点的靶向治疗，以及免疫治疗领域。这些进展不仅增强了治疗效果，还提高了患者的生活质量，标志着肿瘤治疗进入了更加个性化和精准化的新时代。
全程回顾
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排版编辑：肿瘤资讯-Poinko
