ALK融合变异体和TP53共突变状态被证实与ALK融合NSCLC患者预后相关。然而，ALK融合变异体和TP53共突变状态与二代ALK TKI一线治疗疗效的相关性尚未被充分研究。为此，美国梅奥诊所研究团队基于超200例接受ALK TKI作为一线治疗的NSCLC患者数据，探索了ALK融合变异体和TP53共突变对TKI疗效的影响。相关结果已在2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
既往研究提示，分子生物标志物如EML4-ALK融合变异体3（V3）和TP53共突变与ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后不良相关。然而，EML4-ALK融合变异体与TP53共突变对ALK TKI疗效的影响尚未被深入探索。本研究旨在评估EML4-ALK融合变异体和TP53突变状态对真实世界ALK+ NSCLC患者使用第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为一线治疗至停药时间（TTD）的影响。
研究方法
从Guardant INFORM临床基因组学数据库中纳入2018年1月1日至2021年12月31日期间，经Guardant360（G360）液体活检检测循环肿瘤DNA确定的ALK+并接受二代ALK TKI作为一线单药治疗的晚期/转移性NSCLC患者。采用Kaplan-Meier（KM）法评估一线ALK TKI治疗的中位TTD，进一步探索了EML4-ALK融合变异体和TP53突变状态对TTD的影响。
结果
数据库检索发现495例经G360检出ALK融合阳性晚期/转移性NSCLC患者。其中，214例患者接受了二代ALK TKI作为一线治疗，164例患者在治疗前进行了G360基因检测。在这164例患者中，中位年龄为58.6岁，53%为女性，29%有基线脑转移。
从一线治疗开始的中位随访时间为14.8个月。全队列中位TTD为19.6个月（95%CI 13.6–未达到[NR]；图1）。66例患者（40%）检出TP53共突变。TP53突变患者与野生型患者的中位TTD（95%CI）为17.1（9.5-28.5） vs 21.9个月（14.3-NR；P=0.1712；图2）。在检出EML4-ALK融合变异体的130例患者中，63例（48%）为V1变异体，54例（42%）为V3变异体，8例（6%）为V2变异体，4例（3%）为V5变异体，1例（1%）为V8变异体。在EML4-ALK融合V1和V3变异体的患者中，中位（95%CI）TTD为19.0（13.6-NR）vs 21.8个月（8.7-NR；HR:0.73；P=0.3039；图3）。
在117例可获取TP53突变状态信息的EML4-ALK融合V1或V3变异体患者中，21例（18%）同时携带V3变异体和TP53突变，同时携带EML4-ALK V3变异体和TP53突变的患者TTD最短（中位TTD 8.7个月，95%CI 3.9–NR；HR 2.59；P=0.0219；图4）。
结论
有相当比例的ALK融合阳性NSCLC患者同时携带EML4-ALK V3变异体和TP53共突变，该特征与患者预后不良和二代ALK TKI一线治疗早期停药相关。对于同时携带EML4-ALK V3变异体和TP53共突变的NSCLC患者，或许需要考虑新的治疗药物或联合治疗方案。
本文主要参考Kaushal Parikh, et al. Impact of EML4-ALK fusion variant and co-occurring TP53 mutation on treatment duration of first-line next-generation ALK TKIs in ALK fusion+ NSCLC. 2024 ASCO Abstract #9029. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 9029). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9029。
审批编号：CN-148152
过期时间：2024.12.25
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
排版编辑：肿瘤资讯-Zika
