如果存在一种天然物质能够使我们的生理年龄逆转大约8年，并且通过这样做可以减少患退行性疾病的可能性，会怎样呢？
可能真的存在这样的物质……
AKG，也称为α-酮戊二酸，是一种在细胞线粒体中参与柠檬酸循环（也称为克雷布斯循环、三羧酸循环或TCA循环）的重要代谢物，它在细胞能量代谢中扮演着基础角色。除了与能量相关的功能外，AKG因其多样的生理作用而受到关注。它作为氮清除剂，防止肌肉降解，并提供谷氨酰胺和谷氨酸等氨基酸。研究发现AKG能够激活蛋白质合成，影响胶原蛋白合成，帮助铁吸收，并表现出抗氧化特性。此外，AKG在骨关节炎管理和衰老过程中显示出有希望的结果。
本文将深入探讨AKG的多方面功能，揭示它对健康各个方面的潜在益处，并探索其效果背后的机制。
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AKG是什么？
AKG，或α-酮戊二酸，是一种在细胞线粒体中的柠檬酸循环（TCA循环）中扮演关键角色的代谢物。它对于细胞的能量代谢至关重要，并且与代谢灵活性相关。
它的另一个关键功能是作为氮清除剂，帮助去除多余的氮并防止氨的积累。过量的氮积累可能导致肌肉降解，这使得AKG在预防肌肉分解中非常重要。此外，AKG部分转化为谷氨酸等氨基酸，使其成为谷氨酰胺和谷氨酸的来源，这些氨基酸是胃肠道和肠道屏障功能正常运作所必需的代谢燃料（Hixt和Müller，1996年；Jones等人，1999年）。
此外，AKG已被证明能够激活蛋白质合成，可能通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路。
有趣的是，随着年龄的增长，AKG水平会下降，包括血液中水平的十倍减少。在小鼠中，补充AKG被发现可以缩短它们生病至死亡的时间，表明健康寿命的增加。在人类中，平均而言，已被证明可以在7个月内将甲基化时钟倒退8年。
AKG还在胶原蛋白合成中发挥作用，并为该过程提供相关的氨基酸（Kristensen等人，2002年；Tocaj等人，2003年）。此外，它已被证明有助于铁（Fe+2）的吸收（Dąbek等人，2005年）。
此外，AKG在骨关节炎中似乎特别有益，将在本文后面更详细地探讨。
这些只是AKG在身体中扮演的角色的几个例子。
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为什么AKG会随着年龄增长而下降？
AKG随年龄增长而下降的确切原因尚未得到最终确认。一种可能性是它可能与线粒体功能的下降有关。同样可能的是，参与AKG生产的酶可能是一个促成因素。
例如，异柠檬酸脱氢酶（IDG），负责将异柠檬酸转化为AKG的酶，已被证明随着年龄的增长而下降。IDG和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH）是NAD依赖性酶，增加NAD水平可能会潜在地提高IDG和α-KGDH水平，从而增加能量产生。然而，需要注意的是，这些目前是推测性的假设，需要进一步验证。
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补充AKG在能量产生中的作用
当补充α-酮戊二酸（AKG）时，它并不直接参与三羧酸（TCA）循环本身。相反，AKG可以影响TCA循环中的酶活性，如异柠檬酸脱氢酶（IDH）和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH）。
AKG作为这些酶的前体或底物，为它们提供催化反应所需的分子。
通过增加AKG的可用性，它可能增强IDH和α-KGDH的活性，这些是TCA循环中的关键调节酶。这反过来可以积极影响TCA循环的整体效率和能量产生。
AKG补充对IDH和α-KGDH的影响可以导致线粒体中能量代谢和ATP产生的改善。AKG的作用更间接，为这些酶提供最佳功能所需的组成部分，支持能量产生途径。
在图片中我们可以看到补充AKG如何影响IDH和α-KGDH，它们在TCA循环中是必不可少的。
此外，AKG已被证明具有抗氧化特性，可以帮助减少线粒体内的氧化应激。通过保护线粒体免受过量自由基的损害，AKG可能有助于维持它们的功能和能量产生能力。
